【摘要】：硫酸西索米星(2)經(jīng)游離后,用4-硝基芐氧羰基(PNZ)選擇性保護6'-位氨基,然后依次用叔丁氧羰基(Boc)保護2'-和3-位氨基,芴甲氧羰基(Fmoc)保護1-位氨基,及Boc保護3"-位氨基得[6'-(4-硝基芐氧羰基)-2',3,3"-三叔丁氧羰基-1-芴甲氧羰基]西索米星(6),再依次經(jīng)脫除Fmoc、與N-叔丁氧羰基-4-氨基-2(S)-羥基丁酸(12)縮合和脫除PNZ得[2',3,3"-三叔丁氧羰基-1-[N-叔丁氧羰基-4-氨基-2(S)-羥基丁酰基]]西索米星(9),9與苯甲酰氧基乙醛(13)和三乙酰氧基硼氫化鈉進行還原氨化制得[6'-苯甲酰氧基乙基-2',3,3"-三叔丁氧羰基-1-[N-叔丁氧羰基-4-氨基-2(S)-羥基丁�；鵠]西索米星(10),脫除苯甲酰基保護得[6'-羥乙基-2',3,3"-三叔丁氧羰基-1-[N-叔丁氧羰基-4-氨基-2(S)-羥基丁�；鵠]西索米星(11),最后脫除Boc保護得plazomicin(1),總收率3.8%(以2計)。其中10、11未見文獻報道。
[Abstract]:After dissociation, sisomicin sulfate (2) was selectively protected by 4-nitrobenzoxy carbonyl (PNZ), then protected by tert-butoxycarbonyl (Boc) (2- and 3-position amino groups), fluorene methoxycarbonyl (Fmoc) (Fmoc) protected 1-position amino groups. And Boc protected 3 "-position amino to [6- (4-nitrobenzoxy carbonyl) -2tbutylmethoxycarbonyl] sisomicin (6), then removed Fmocmocloxycarbonyl -4amino-2-hydroxybutyric acid (12) and condensed with Nt-tert-butoxy carbonyl -4amino -2 (S) -hydroxybutyric acid (12) to obtain [2tbutylcarbonyl 3" -tert-butyloxycarbonyl] sisomicin (6). Carbonyl [N- tert-butyloxycarbonyl -4amino -2 (S)-hydroxybutylol] sisomicin (9) -9 was reduced and ammoniated with benzoyl acetaldehyde (13) and triacetyl sodium borohydride to obtain [6N-benzoyloxyethyl-233 "-tri-tert-butyloxycarbonyl-1- [N- tert-butyloxycarbonyl] -1- [N- tert-butyloxyacetaldehyde (13) and triacetyl sodium borohydride] by reductive ammoniation of carbonyl -1- [N- tert-butyloxyacetaldehyde (13) and triacetyl sodium borohydride] [6-HYDROXYL-HYDROXYL-2HYDROXYL 3 "-TRIMETHYDROxycarbonyl -1- [N- tert-butoxycarbonyl -4- amino -2 (S)-hydroxybutyloyl] sisomicin (11) was obtained by removing benzoyl group (10). Finally, plazomicin (1) was obtained by removing Boc protection. The overall yield was 3.8% (based on 2). Of these, 10 / 11 were not reported in the literature.
【作者單位】： 中國醫(yī)藥工業(yè)研究總院上海醫(yī)藥工業(yè)研究院創(chuàng)新藥物與制藥工藝國家重點實驗室;
【分類號】：R914.5

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本文編號：2190357