【摘要】：新藥創(chuàng)制是復(fù)雜的智力活動(dòng),涉及科學(xué)研究、技術(shù)創(chuàng)造、產(chǎn)品開發(fā)和醫(yī)療效果等多維科技活動(dòng)。每個(gè)藥物都有自身的研發(fā)軌跡,而構(gòu)建化學(xué)結(jié)構(gòu)是最重要的環(huán)節(jié),因?yàn)樗w了藥效、藥代、安全性和生物藥劑學(xué)等性質(zhì)。本欄目以藥物化學(xué)視角,對(duì)有代表性的藥物的成功構(gòu)建,加以剖析和解讀。藥物與靶標(biāo)分子的相互作用是藥效的原動(dòng)力,基于靶標(biāo)的三維結(jié)構(gòu)"量體裁衣"式的設(shè)計(jì)新藥,應(yīng)是最理性的方法。靶標(biāo)分子的柔性構(gòu)象與不同化合物結(jié)合的多樣性是基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)(SBDD)的難點(diǎn)之一。分子量較小的HIV蛋白酶是對(duì)稱的二聚體,容易獲得復(fù)合物單晶,所以在由香豆素演化成最終的替拉那韋的歷程中,在多個(gè)節(jié)點(diǎn)處解析了復(fù)合物結(jié)構(gòu),輔助了設(shè)計(jì)。即使這樣,還有許多需要探索的未知內(nèi)容,因而,應(yīng)用藥物化學(xué)的原理和策略,不斷驅(qū)動(dòng)著SBDD的進(jìn)程。替拉那韋的研制特點(diǎn)在于由苗頭過渡到先導(dǎo)物乃至先導(dǎo)物優(yōu)化,SBDD+藥物化學(xué)方法貫穿于全過程。
[Abstract]:New drug creation is a complex intellectual activity involving multi-dimensional scientific and technological activities such as scientific research, technological creation, product development and medical effects. Each drug has its own R & D track, and the construction of chemical structures is the most important step because it covers pharmacodynamics, pharmacology, safety and biopharmaceutical properties. This column analyzes and interprets the successful construction of representative drugs from the perspective of drug chemistry. The interaction between drugs and target molecules is the driving force of drug efficacy. The design of new drugs based on the three-dimensional structure of target should be the most rational method. The diversity of the flexible conformation of target molecules combined with different compounds is one of the difficulties in structure-based drug design (SBDD). The HIV protease with small molecular weight is a symmetric dimer, which makes it easy to obtain complex single crystals. Therefore, in the course of the evolution from coumarin to telanavir, the complex structure was analyzed at several nodes and the design was aided. Even so, there are still many unknown things to explore, so the application of the principles and strategies of pharmacochemistry drives the process of SBDD. The preparation of telanavir is characterized by the transition from seedling to pilot and even optimization of SBDD pharmacochemical method throughout the whole process.
【作者單位】： 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所;
【分類號(hào)】：R91

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本文編號(hào)：2179398