【摘要】：目的探討人腎小管上皮細胞(HK-2)及人正常肝細胞(L-02)在藥物毒性器官選擇中的應(yīng)用。方法以腎毒性藥物慶大霉素、順鉑、環(huán)孢素A及肝毒性藥物硫唑嘌呤作用于HK-2及L-02細胞24 h,考察并比較藥物對2種細胞的形態(tài)、存活、凋亡及酶學(xué)指標(biāo)變化的影響。結(jié)果腎毒性藥物在較低濃度下即可引起HK-2細胞的形態(tài)、存活、凋亡及酶學(xué)指標(biāo)的顯著性變化,肝毒性藥物則在較低濃度下即可引起L-02細胞相關(guān)指標(biāo)的顯著性變化;比較4種藥物的IC10值發(fā)現(xiàn):3種腎毒性藥物對HK-2的IC10值均小于對L-02的IC10值;而肝毒性藥物硫唑嘌呤的IC10值則HK-2大于L-02。結(jié)論基于HK-2及L-02細胞評價藥物的毒性器官選擇性是可行性的。
[Abstract]:Objective to investigate the application of human renal tubular epithelial cells (HK-2) and normal hepatocytes (L-02) in the selection of toxic organs. Methods HK-2 and L-02 cells were treated with gentamicin, cisplatin, cyclosporine A and azathioprine for 24 h. The effects of gentamicin, cisplatin, cyclosporine A and azathioprine on morphology, survival, apoptosis and enzymatic changes were compared. Results the morphology, survival, apoptosis and enzymatic parameters of HK-2 cells were significantly changed by nephrotoxic drugs at lower concentrations, while those of L-02 cells were significantly changed by hepatotoxic drugs at lower concentrations. Comparing the IC10 values of the four drugs, it was found that the IC10 value of HK-2 was lower than that of L-02, and the IC10 value of azathioprine was higher than that of L-02, and that of the hepatic toxic drug azathioprine was higher than that of L-02. Conclusion it is feasible to evaluate the toxicity organ selectivity based on HK-2 and L-02 cells.
【作者單位】： 天津藥物研究院
【基金】：國家重大新藥創(chuàng)制科技重大專項“十二五”計劃基金資助項目(2012ZX09505001-001)
【分類號】：R96

【參考文獻】

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本文編號：2178834