【摘要】：目的制備angiopep-2修飾核-殼結(jié)構(gòu)介孔二氧化硅脂質(zhì)囊納米粒(ANG-MSN-LP),并進(jìn)行體外評價(jià)。方法采用Stober法制備介孔二氧化硅納米粒(MSN),改進(jìn)了溶液吸附法來制備載紫杉醇(PTX)的介孔二氧化硅納米粒(MSNPTX),然后以載紫杉醇的介孔二氧化硅納米粒為核,運(yùn)用自組裝和薄膜水化法構(gòu)建核-殼結(jié)構(gòu)的angiopep-2修飾介孔二氧化硅脂質(zhì)囊納米粒(ANG-MSN-LP-PTX),透析袋法考察體外釋藥特性,噻唑藍(lán)(MTT)法考察載體對人腦微毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞(HBMEC)和C6的細(xì)胞毒性,建立體外血腦屏障(BBB)模型研究載體對紫杉醇的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)能力和對C6細(xì)胞周期的影響。結(jié)果介孔二氧化硅納米粒粒徑為(94.61±3.91)nm[PDI(0.085±0.01)],比表面積(SBET)為425m2·g-1,孔容積(Vp)為0.37 cm3·g-1,孔徑3.5 nm。介孔二氧化硅納米粒在紫杉醇的飽和溶液中反復(fù)吸附7次時(shí)達(dá)到平衡,載藥量高達(dá)11.1%。Angiopep-2修飾介孔二氧化硅脂質(zhì)囊納米粒分布均一,無團(tuán)聚現(xiàn)象,具有明顯的核-殼結(jié)構(gòu),粒徑(106.37±3.76)nm[PDI(0.14±0.02)],并且在0~10μg·m L-1范圍內(nèi)對HBMEC和C6細(xì)胞具有良好的安全性和生物相容性。Angiopep-2修飾介孔二氧化硅脂質(zhì)囊納米粒體外釋藥48 h內(nèi)的累積釋放率達(dá)到75.5%,突釋現(xiàn)象降低,具有明顯的緩釋特性;跨膜血腦屏障轉(zhuǎn)運(yùn)12 h后,對紫杉醇轉(zhuǎn)運(yùn)率高達(dá)10.74%;在細(xì)胞周期實(shí)驗(yàn)中,使C6細(xì)胞滯留在G2-M期細(xì)胞數(shù)比例為(40.92±6.20)%,顯著高于各對照組數(shù)倍。結(jié)論 Angiopep-2修飾介孔二氧化硅脂質(zhì)囊納米粒是一種優(yōu)良的遞藥載體并有望應(yīng)用于腦膠質(zhì)瘤的治療;反復(fù)飽和溶液吸附法可有效提高藥物載藥量,值得應(yīng)用和借鑒。
[Abstract]:Objective to prepare mesoporous silica lipid capsule nanoparticles (ANG-MSN-LP) modified by angiopep-2 and evaluate them in vitro. Methods mesoporous silica nanoparticles (MSN),) were prepared by Stober method. The solution adsorption method was improved to prepare mesoporous silica nanoparticles (MSNPTX),) loaded with paclitaxel (PTX) and then mesoporous silica nanoparticles loaded with paclitaxel (paclitaxel) were used as the core. Core-shell angiopep-2 modified mesoporous silica lipid capsule nanoparticles (ANG-MSN-LP-PTX) were constructed by self-assembly and membrane hydration. The release characteristics in vitro were investigated by dialysis bag method. The cytotoxicity of the carrier to (HBMEC) and C6 in human microcapillary endothelial cells was investigated by thiazolyl (MTT) assay. The effect of the vector on the transmembrane transport of paclitaxel and the cell cycle of C6 cells was studied by establishing the blood-brain barrier (BBB) model in vitro. Results the size of mesoporous silica nanoparticles was (94.61 鹵3.91) nm [PDI (0.085 鹵0.01)], the specific surface area (SBET) was 425m2 g-1, pore volume (Vp) was 0.37 cm3 g-1, pore size was 3.5nm. When the mesoporous silica nanoparticles were adsorbed repeatedly in the saturated solution of paclitaxel for 7 times, the drug loading was as high as that of 11.1%.Angiopep-2 modified mesoporous silica lipid capsules. The particle size was (106.37 鹵3.76) nm [PDI (0.14 鹵0.02)], and had good safety and biocompatibility for HBMEC and C6 cells in the range of 0 ~ 10 渭 g m ~ (-1). The cumulative release rate of Angiopep-2 modified mesoporous silica lipid capsule was 75.5 in vitro, and the sudden release was decreased. The rate of paclitaxel transport was as high as 10.74 after 12 h of transmembrane blood-brain barrier transport, and in the cell cycle experiment, the proportion of C6 cells in G2-M phase was (40.92 鹵6.20), which was significantly higher than that in the control group (40.92 鹵6.20). Conclusion Angiopep-2 modified mesoporous silica liposome nanoparticles is an excellent carrier for drug delivery and is expected to be used in the treatment of glioma. Repeated saturated solution adsorption method can effectively increase drug loading and is worthy of application and reference.
【作者單位】： 浙江中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院;
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81274089;81473361) 浙江省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(LZ13H280001)
【分類號(hào)】：R943

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2151988