【摘要】：利什曼病,屬于Ⅰ型疾病(目前是一種新興的不可控疾病),還沒有引起足夠關(guān)注,因此該疾病在全球已經(jīng)發(fā)展成為一個(gè)嚴(yán)峻的問題。而且,現(xiàn)有的藥物是有限的且藥物的副作用較大,此外,利什曼原蟲已證明對(duì)這些藥物具有普遍的耐藥性。以上這些因素形成了控制寄生蟲的障礙。其次,幾種病原菌對(duì)大多數(shù)抗生素均有明顯的耐藥性。因此,一種不同于以往的治療策略亟待開發(fā),開發(fā)出具有更高效、安全(無(wú)毒)藥物能夠消滅致病微生物、抑制耐藥性的蔓延與控制了利什曼病寄生蟲和病原菌。其中,可以開發(fā)具有抗菌和抗利什曼病活性的納米金屬及功能化修飾的藥物。這樣的材料表現(xiàn)出具有廣譜殺死微生物的活性。在本文的研究中,制備了金屬納米粒子材料(納米金和納米銀)并負(fù)載了多種來源于植物的活性分子。這些活性分子具有雙重功能:(i)減少重金屬離子的使用,(ii)使藥物具有長(zhǎng)期穩(wěn)定性。納米金(AuNPs)和納米銀(AgNPs)藥物制備后通過不同表征手段進(jìn)行表征,如紫外-可見,傅里葉變換紅外光譜,透射電子顯微鏡,X射線衍射和動(dòng)態(tài)激光散射。研究部分——Ⅰ在這一課題研究中,制備納米金/銀顆粒與藥物結(jié)合(來源于藥用植物)。通過不同的條件優(yōu)化(如:pH,溫度,離子強(qiáng)度和濃度等)得到目標(biāo)產(chǎn)物。這些納米顆粒(納米金/銀)被應(yīng)用于利什曼病和其他微生物致病菌。結(jié)果表明,制備得到的納米金/銀材料藥物可以有效的抑制利什曼病致病菌等多種類似的致病菌的生長(zhǎng),在4.40到5.30μg/mL的濃度下。另外,這些納米金/銀材料藥物可以有效的降低革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌的細(xì)菌耐藥性。研究部分——Ⅱ項(xiàng)目Ⅱ的研究中主要包括納米銀藥物制備,采用水提法得到板藍(lán)根(中藥材)的生物活性成分。通過兩性霉素B (抗菌藥)功能化修飾合成出納米銀。兩性霉素B納米藥物和上述納米顆粒作為抗利什曼病的藥物。研究結(jié)果表明,采用光照射時(shí)(可見光)這些納米粒子對(duì)殺死利什曼原蟲的效果有所增強(qiáng)。輻照納米銀(88%的生長(zhǎng)受到抑制)和兩性霉素B納米銀(96%的生長(zhǎng)受到抑制)表現(xiàn)出比未輻照樣品的功效改善(73%的生長(zhǎng)受到抑制)。我們的結(jié)論是,當(dāng)光照射時(shí)大量的納米銀得到有效釋放,從而產(chǎn)生了大量活性氧(ROS)。這些活性氧通過多種不同作用機(jī)制破壞細(xì)胞內(nèi)寄生蟲。研究部分——Ⅲ在這一部分的研究中,我們對(duì)納米銀的表面結(jié)構(gòu)進(jìn)行了修飾。首先,合成了具有生物相容性且?guī)ж?fù)電的納米銀顆粒,然后用生物高分子材料——?dú)ぞ厶?帶正電)進(jìn)行表面改性。帶正電和負(fù)電的納米銀材料抗菌活性進(jìn)行表征。我們觀察到納米顆粒的表面修飾對(duì)其生物活性起到重要的作用。納米銀通過殼聚糖修飾(帶正電)能夠提高藥物活性與與帶負(fù)電的銀納米顆粒相對(duì)比。納米銀可以通過靜電作用“吸附”在目標(biāo)細(xì)菌的細(xì)胞壁上,通過這一點(diǎn)可以提高帶負(fù)電的納米銀的抗菌效果。因此可得出下面的結(jié)論,帶正電的納米銀與帶負(fù)電的納米銀相比更容易使細(xì)菌的細(xì)胞壁瓦解。另外,帶正電的納米銀顆粒對(duì)比帶負(fù)電的可以產(chǎn)生更多活性氧。從所有的實(shí)驗(yàn)中我們可以總結(jié)出,上述納米銀顆粒和細(xì)菌的表面化學(xué)性質(zhì)對(duì)提高抗菌活性類的藥物起到至關(guān)重要的作用。研究部分——Ⅳ在這一部分,我們報(bào)道了納米金不同粒徑大小對(duì)催化性能大小影響。實(shí)驗(yàn)變量的影響中,提取效率(天然產(chǎn)物提取)和鹽前體優(yōu)化由納米金顆粒的粒徑大小所決定。我們的數(shù)據(jù)顯示,粒徑的大小的改變可以影響納米金的催化效果,小粒徑的納米金表現(xiàn)出更高的活性在減少亞甲藍(lán)(一種危險(xiǎn)的染料)和硝基酚(一種危險(xiǎn)的化學(xué)試劑)變成一種有用的產(chǎn)物氨基酚。大約80%的亞甲藍(lán)在80分鐘內(nèi)消失,在20nm的納米金催化下(反應(yīng)條件:pH=8, 30℃下可見光照射)。更重要的,動(dòng)力學(xué)研究顯示小粒徑的納米金與大粒徑的納米金相比更輕易的使硝基酚轉(zhuǎn)變成氨基酚。實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以得到這樣的結(jié)論,納米材料的表面積的改變對(duì)催化能力起到關(guān)鍵作用。
[Abstract]:Leishmaniasis, a disease of type I (currently a newly emerging uncontrollable disease), has not aroused enough attention, so the disease has become a serious problem worldwide. Moreover, existing drugs are limited and drug side effects are large. In addition, Leishman protozoa has proved to have universal resistance to these drugs. These factors form an obstacle to control the parasites. Secondly, several pathogens have obvious resistance to most antibiotics. Therefore, a different treatment strategy which is different from the past needs to be developed to develop a more efficient, safe (non-toxic) drug that can eliminate the pathogenic microorganism, inhibit the spread of drug resistance and control the leishmaniasis. Parasites and pathogenic bacteria. Among them, nano metal and functional modified drugs with antibacterial and antileishmaniasis activity can be developed. Such materials show the activity of broad-spectrum killing microorganisms. In this study, the metal nanoparticles (nanoscale and nano silver) are prepared and loaded with various sources of plant life. These active molecules have dual functions: (I) reducing the use of heavy metal ions, (II) the long-term stability of the drugs. The preparation of nanoscale gold (AuNPs) and nano silver (AgNPs) drugs is characterized by different characterizations, such as ultraviolet visible, Fu Liye transform infrared spectroscopy, transmission electron microscopy, X ray diffraction and dynamic lasers. Scattering. Study part I. in this study, the preparation of nanoscale gold / silver particles and drug binding (derived from medicinal plants). The target products were obtained by different conditions (such as pH, temperature, ionic strength and concentration). These nanoparticles (nanoscale / silver) were applied to leishmaniasis and other microbial pathogens. Nanoscale gold / silver materials prepared can effectively inhibit the growth of a variety of similar pathogenic bacteria, such as leishmaniasis pathogenic bacteria, at the concentration of 4.40 to 5.30 g/mL. In addition, these nano gold / silver materials can effectively reduce the bacterial resistance of gram-positive and gram negative bacteria. The biologically active ingredients of Radix Isatidis (Chinese herbal medicine) were obtained by water extraction. The nano silver was synthesized by functional modification of amphotericin B (antibacterials). Amphotericin B nanomaterials and these nanoparticles were used as anti Leishman drugs. Light) the effects of these nanoparticles on the killing of Leishmania were enhanced. Irradiated nano silver (growth inhibition of 88%) and amphotericin B nanossilver (inhibition of growth of 96%) showed a better effect than unirradiated samples (73% growth was inhibited). Our conclusion is that a large amount of nano silver is effectively released when light is irradiated. A large number of reactive oxygen species (ROS) are produced. These reactive oxygen species destroy the intracellular parasites through a variety of different mechanisms of action. Submaterials - chitosan (with positive electricity) surface modification. The antibacterial activity of nano silver materials with positive and negative electricity was characterized. We observed that the surface modification of nano particles played an important role in its biological activity. The nano silver modified by chitosan (with positive electricity) could raise the drug activity and the silver nanoparticles with negative electricity. By contrast, nano silver can "adsorb" on the cell wall of the target bacteria by electrostatic action, which can increase the antibacterial effect of nano silver with negative electricity. Therefore, the following conclusion can be drawn that the positive nano silver is more easily disintegrated from the cell wall of bacteria compared with the negative electrically charged nano silver. We can conclude from all experiments that the surface chemical properties of the nanoparticles and bacteria play an important role in improving the antiseptic drugs. Our data show that the size of the particle size can affect the catalytic effect of nanoscale gold. The smaller size of gold nanoparticles show a higher activity in the reduction of methylene blue (a dangerous dye). ) and nitrophenol, a dangerous chemical reagent, became a useful product of aminophenol. About 80% of methylene blue disappeared in 80 minutes, under the catalysis of 20nm nanoscale (reaction conditions: pH=8, visible light at 30 C). More important, the kinetic study showed that the small size of gold nanoparticles was more easily made by the nanoscale than the large particle size. The conversion of phenol to aminophenol can be concluded that the change of surface area of nanomaterials plays a key role in catalytic activity.
【學(xué)位授予單位】：北京化工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R943;TB383.1

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本文編號(hào)：2151598