發(fā)布時間：2018-07-23 20:24

【摘要】：為了解決傳統(tǒng)抗腫瘤藥物阿霉素水溶性不佳,對機(jī)體選擇性差的情況,設(shè)計(jì)了一種還原敏感的K5膠束藥物載體。將脫氧膽酸(DOCA)通過雙硫鍵與K5多糖連接,制備兩親性K5PSSS-DOCA(KSD)綴合物。該綴合物在水溶液中可自組裝形成膠束并包載模型藥物阿霉素(DOX)。膠束形貌通過透射電鏡進(jìn)行觀測,并進(jìn)一步通過動態(tài)光散射測定其水合粒徑及ζ-電位。膠束為球形,其水合粒徑和ζ電位在載藥前分別為225nm與-31mV,載藥后為241nm與-31mV,具有較好的穩(wěn)定性。該膠束在谷胱甘肽(GSH)存在條件下,可表現(xiàn)出明顯的還原響應(yīng)藥物釋放行為。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí),載體材料有良好的生物相容性,含藥膠束對腫瘤細(xì)胞的半數(shù)抑制濃度(IC50)低于正常細(xì)胞,對腫瘤細(xì)胞有明顯選擇性。
[Abstract]:In order to solve the problem of poor water solubility and poor selectivity of traditional antitumor drug doxorubicin, a reductive sensitive K5 micellar drug carrier was designed. An amphiphilic K5PSSS-DOCA (KSD) conjugate was prepared by connecting deoxycholic acid (DOCA) with K5 polysaccharides via disulfide bond. The conjugate can self-assemble in aqueous solution to form micelles and encapsulate the model drug adriamycin (DOX). The morphology of micelle was observed by transmission electron microscope, and the hydration particle size and 味-potential were measured by dynamic light scattering. The micelle is spherical, its hydration particle size and 味 potential are 225nm and -31mV before loading, and 241nm and -31mV after drug loading have good stability. In the presence of glutathione (GSH), the micelle showed obvious reduction response to drug release. The results of cell experiments showed that the carrier material had good biocompatibility, the IC50 of the micelle containing drugs was lower than that of normal cells, and it had obvious selectivity to tumor cells.
【作者單位】： 江南大學(xué)藥學(xué)院;
【基金】：國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(51303068) 教育部博士點(diǎn)基金項(xiàng)目(20110093110008) 江蘇省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(BK2012557) 武漢大學(xué)生物醫(yī)用高分子材料教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開放基金項(xiàng)目(20110401)
【分類號】：R943

【參考文獻(xiàn)】

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【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：2140541