【摘要】：隨著現(xiàn)代化社會的迅速發(fā)展，人們承受的社會壓力越來越大，我國精神病患者的數(shù)量也越來越多。精神分裂癥是一種常見的精神疾病，我國精神分裂癥患者大概在7‰左右。氨磺必利是最近開發(fā)的新型非經(jīng)典抗精神病藥物，可選擇性作用于多巴胺DA2和DA3受體，與傳統(tǒng)的抗精神病藥物相比，氨磺必利具有錐體外系不良反應(yīng)少，不會升高血糖等優(yōu)點，對精神分裂癥的陽性和陰性癥狀均有明顯的治療效果。 本文通過對比已報道文獻中氨磺必利合成路線的優(yōu)劣，考慮到工業(yè)化放大生產(chǎn)時候的可行性，確定采用以對氨基水楊酸為起始原料的合成路線，即以對氨基水楊酸為起始原料，經(jīng)過甲基化，硫氰化，還原，乙基化，氧化，水解得到4-氨基-5-乙磺�；�-2-甲氧基苯甲酸，最后與1-乙基-2-氨甲基吡咯烷在三乙胺和氯甲酸乙酯作用下縮合得到氨磺必利。在對每步反應(yīng)的工藝進行優(yōu)化時考察了物料比、反應(yīng)溫度和反應(yīng)時間等對反應(yīng)的影響，重點探討了甲基化反應(yīng)和硫乙基引入方法問題，經(jīng)改進后的工藝操作簡單，后處理方便，適合工業(yè)化生產(chǎn)，，目標(biāo)化合物和中間體經(jīng)核磁共振、質(zhì)譜和紅外光譜等確證結(jié)構(gòu)，總收率達44%。另外本文還對氨磺必利在歐洲藥典中所載的有關(guān)物質(zhì)進行了合成研究，以便滿足對原料藥和制劑質(zhì)量控制的需要，目標(biāo)化合物也都經(jīng)核磁共振（1H-NMR和13C-NMR）確定了結(jié)構(gòu)。
[Abstract]:With the rapid development of modern society, people bear more and more social pressure. Schizophrenia is a common mental disease, about 7 鈥

本文編號：2140253