【摘要】：第一部分空白和載阿霉素聚異丙基丙烯酰胺微凝膠的制備和表征 目的：制備空白和載阿霉素聚異丙基丙烯酰胺微凝膠并了解其物理特性。材料和方法：以聚異丙基丙烯酰胺為基質(zhì),分別采用改良的沉淀聚合法和物理混合負載法制備空白和載阿霉素聚異丙基丙烯酰胺微凝膠。并對其進行表征檢測,考察兩者的粘滯度、流動性、載藥量和相變特性。 結(jié)果：空白和載阿霉素聚異丙基丙烯酰胺微凝膠的粘滯度和流動性良好,易經(jīng)2.7F微導管推注；聚異丙基丙烯酰胺微凝膠具有負載阿霉素的能力,具有體外緩慢釋放藥物特性,144小時釋藥80%,且性能穩(wěn)定。 結(jié)論：使用改良制備工藝制備出的聚異丙基丙烯酰胺微凝膠具有優(yōu)良流動性,粘滯度適中,導管內(nèi)可操控性能好,藥物負載穩(wěn)定,可作為抗腫瘤藥物的良好載體,亦可作為一種新型的液體型血管栓塞劑使用。 第二部分空白和載聚異丙基丙烯酰胺微凝膠栓塞兔腎動脈的實驗研究 目的：探討聚異丙基丙烯酰胺微凝膠栓塞血管的可行性、可操控性和生物兼容性,考察聚異丙基丙烯酰胺微凝膠栓塞的中長期栓塞效果,評價其栓塞持久性。 材料和方法：建立30只健康兔右側(cè)腎臟栓塞模型,分別應(yīng)用空白和載阿霉素的聚異丙基丙烯酰胺微凝膠進行右側(cè)腎動脈栓塞。分別于1周、1個月、2個月和3個月四個時間點進行復(fù)查,造影檢查評價血管再通及新生側(cè)枝血管形成情況,病理學檢查評價栓塞的持久性和藥物緩釋性,探討其中長期栓塞效果和載藥可行性。 結(jié)果：阿霉素可由血管內(nèi)逐漸向周圍擴散,空白聚異丙基丙烯酰胺微凝膠可栓塞腎臟末梢小動脈,僅可引起輕度炎癥反應(yīng),無異物肉芽組織形成且血管壁無損傷作用。3個月的隨訪考察期內(nèi),栓塞牢固且持久,無血管再通和側(cè)枝循環(huán)形成。 結(jié)論：聚異丙基丙烯酰胺微凝膠具有良好的血管栓塞作用,具有較低的溶膠粘度、較快溫度響應(yīng)速度、較好的觸變性、良好生物相容性和藥物載體等特點,作為一種新型的液體栓塞劑用于載藥研究和介入栓塞實驗研究是可行的和安全有效的。 第三部分載阿霉素聚異丙基丙烯酰胺微凝膠栓塞兔肝VX2瘤的實驗研究 目的：觀察載阿霉素聚異丙基丙烯酰胺微凝膠對兔肝VX2瘤生長的影響,評價其抗腫瘤治療效果。 材料和方法：建立40只兔肝VX2瘤移植性肝癌模型,行MR檢查證實后,隨機分為四組。經(jīng)兔股動脈逆行插管,超選擇插管至腫瘤部位后分別進行以下治療方案：A組：經(jīng)導管注入載阿霉素聚異丙基丙烯酰胺微凝膠(IBi-D)約0.4ml(n=10)；B組：經(jīng)導管注入空白聚異丙基丙烯酰胺微凝膠(IB)約0.4ml (n=10);C組：經(jīng)導管灌注阿霉素總量為5mg/kg稀釋后的鹽酸阿霉素(DOX)0.4ml (n=10);D組：經(jīng)導管注入生理鹽水(NS)0.4ml (n=10);在治療前1天和治療后7天分別進行MRI掃描檢查,分別測得術(shù)前平均腫瘤體積V1和術(shù)后平均腫瘤體積V2,比較腫瘤變化率V2/V1,并于第二次MRI檢查后處死實驗動物,進行病理學檢查。然后在影像學和病理學兩個角度綜合評價腫瘤生長率和腫瘤壞死程度。同時,治療后觀察實驗動物的生存情況。結(jié)果：載阿霉素聚異丙基丙烯酰胺微凝膠可通過導管進入腫瘤靶區(qū),栓塞腫瘤血管和供血小動脈；栓塞治療前,兔肝VX2瘤體積間無顯著差異(P0.05,ANOVA法)。栓塞后1周各組腫瘤平均生長率分別為A組90.82%±19.34,B組120.71%±33.24,C組331.45%±32.54和D組381.50%±33.17,組間兩兩比較存在顯著性差異(P0.05,Bonferroni法)。載阿霉素聚異丙基丙烯酰胺微凝膠栓塞組與空白聚異丙基丙烯酰胺微凝膠栓塞組比較,空白組在腫瘤旁交界區(qū)內(nèi)有較多殘存的活性腫瘤細胞。與鹽酸阿霉素和生理鹽水灌注對照組比較,空白和載阿霉素聚異丙基丙烯酰胺微凝膠栓塞組,腫瘤壞死范圍更廣、壞死程度更高。 結(jié)論：載阿霉素聚異丙基丙烯酰胺微凝膠具有良好的栓塞作用,可明顯抑制兔肝VX2瘤生長,具有較好的治療作用。
[Abstract]:Preparation and characterization of the first part of the blank and the adriamycin - containing polyisopropylacrylamide microgels

Objective : To prepare a blank and contain adriamycin - polyisopropylacrylamide micro - gel and to understand its physical properties . Materials and Methods : Polyisopropylacrylamide was used as the base material to prepare the blank and the adriamycin - containing polyisopropylacrylamide micro - gel by the modified precipitation polymerization method and the physical mixed loading method respectively . The characterization and detection were carried out to investigate the viscosity , fluidity , drug loading and phase change characteristics of both .

Results : The viscosity and fluidity of the blank and the adriamycin - containing polyisopropylacrylamide microgels were good , which was easy to be injected by a 2.7F microcatheter .
The polyisopropylacrylamide micro - gel has the capability of loading adriamycin , and has the characteristics of slow release of drug in vitro , 80 % of drug release in 144 hours , and stable performance .

Conclusion : The poly ( isopropylacrylamide ) micro - gel prepared by modified preparation process has good fluidity , moderate viscosity , good control performance in the catheter , stable drug load , and can be used as a good carrier of anti - tumor drug and can be used as a novel liquid type vascular embolism agent .

Experimental study of second part blank and poly ( isopropylacrylamide ) microgel embolization in rabbit renal artery

Objective : To investigate the feasibility , controllability and biocompatibility of poly ( isopropylacrylamide ) micro - gel embolism blood vessels .

Materials and Methods : 30 healthy rabbit right renal embolism models were established , and the right renal artery embolization was performed in 1 week , 1 month , 2 months and 3 months respectively .

Results : ADM could diffuse gradually around the blood vessel , and the blank polyisopropylacrylamide microemulsion could embolize the small artery of the renal distal tip , which could cause mild inflammatory reaction , no foreign body granulation tissue formed and no damage to the vessel wall . During the 3 - month follow - up visit , the embolism was firm and durable , no blood vessel re - conduction and collateral circulation were formed .

Conclusion : Poly ( isopropylacrylamide ) micro - gel has good blood vessel embolization effect , and has the characteristics of low sol viscosity , rapid temperature response speed , good thixotropic property , good biocompatibility and drug carrier , etc . As a new liquid embolic agent , it is feasible and safe to study drug - carrying and interventional embolization .

Experimental study on the third part of adriamycin - containing poly ( isopropylacrylamide ) micro - gel embolism in rabbit liver VX2 tumor

Objective : To observe the effect of adriamycin - containing poly ( isopropylacrylamide ) micro - gel on the growth of rabbit liver VX2 tumor and evaluate its anti - tumor effect .

Materials and Methods : 40 rabbits with hepatic VX2 tumor transplantation were established . After MR examination , four groups were randomly divided into four groups : group A : injection of adriamycin - loaded polyisopropylacrylamide ( IBi - D ) by catheter injection about 0.4 ml ( n = 10 ) ;
Group B : Injection of empty polyisopropylacrylamide ( IB ) by catheter was about 0.4 ml ( n = 10 ) ; C group : 0.5 mg / kg of adriamycin ( n = 10 ) diluted by catheter and 0.4 ml ( n = 10 ) in saline ( NS ) . After 1 day of treatment and 7 days after treatment , the tumor growth rate and tumor necrosis degree were evaluated .
There was no significant difference between VX2 tumor volume before and after embolization ( P0.05 , ANOVA ) . The average growth rate of tumor was 90.82 % 鹵 19.34 in group A , 120.71 % 鹵 33.24 in group B , 335.45 % 鹵 32.54 in group C , 381.50 % 鹵 33.17 in group D , and there was significant difference between the two groups ( P0.05 ) . Compared with the blank polyisopropylacrylamide microgel embolism group , there were more active tumor cells in the blank group . Compared with the control group of adriamycin and physiological saline , the blank and the adriamycin - containing polyisopropylacrylamide were compared with the control group , and the tumor necrosis area was wider and the necrosis degree was higher .

Conclusion : The adriamycin - containing poly ( isopropylacrylamide ) micro - gel has good embolization effect , and can obviously inhibit the growth of rabbit liver VX2 tumor , and has good therapeutic effect .
【學位授予單位】：華中科技大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R943;R965

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