【摘要】：目的:探究新型鈣離子增敏劑M6在大鼠血漿中的藥代動力學特點,建立快速、簡便的檢測大鼠血漿中M6血藥濃度的高效液相色譜法(HPLC)。方法:采用頸靜脈抽血法,考察大鼠尾靜脈注射M6后于1,3,5,10,15,30 min和1,2,4,6,8 h的血藥濃度變化,采用HPLC測定血藥濃度,流動相1%乙酸水溶液-乙腈(85∶15),檢測波長280 nm,繪制血藥濃度-時間曲線,通過PKSolver數(shù)據(jù)處理軟件計算M6藥代動力學參數(shù)。結(jié)果:M6檢測的線性范圍3.125~200 mg·L~(-1),最低定量限0.6 mg·L~(-1),日內(nèi)、日間精確度和穩(wěn)定性試驗的RSD均10%,方法回收率均85%。M6在大鼠體內(nèi)的主要藥代動力學參數(shù)為達峰時間(tmax)1 min,最大血藥濃度(Cmax)6.67 mg·L~(-1),半衰期(t_(1/2))21.36 min,平均滯留時間(MRT)30.83 min;藥-時曲線出現(xiàn)了雙峰現(xiàn)象。結(jié)論:M6的t_(1/2)較原型藥物PPTA延長,具有代謝時間延長的特點,有望開發(fā)M6的新藥物。建立的HPLC靈敏、快速、準確,可用于大鼠血漿中M6質(zhì)量濃度的測定。
[Abstract]:Aim: to investigate the pharmacokinetic characteristics of a new calcium sensitizer M6 in rat plasma and to establish a rapid and simple HPLC method for the determination of M6 in rat plasma. Methods: by using jugular vein blood sampling method, the changes of blood drug concentration in rats were studied after injection of M6 into caudal vein at 1: 3, 5, 10, 15, 30 min and 1, 2, 2, 4, 4, 6, 6 hours after injection, and the plasma concentrations were determined by HPLC. The mobile phase consisted of 1% acetic acid aqueous solution and acetonitrile (85:15). The detection wavelength was 280 nm. The plasma concentration and time curves were plotted. The pharmacokinetic parameters of M6 were calculated by PKSolver data processing software. Results the linear range was 3.125 渭 g / L ~ (-1) and the lowest quantitative limit was 0.6 mg / L ~ (-1). The main pharmacokinetic parameters of the method were: peak time (tmax) 1 min, maximum blood concentration 6.67 mg L ~ (-1), half-life (t _ (1 / 2) 21.36 min, mean retention time (MRT) 30.83 min, maximum plasma concentration (C max) 6.67 mg L ~ (-1), half life (t _ (1 / 2) 21.36 min, mean retention time (MRT) 30.83 min. There is a double peak phenomenon. Conclusion the t _ (1 / 2) of M6 is longer than that of PPTA and has the characteristic of prolonging the metabolic time. It is expected to develop a new M6 drug. The established HPLC is sensitive, rapid and accurate. It can be used to determine the mass concentration of M 6 in rat plasma.
【作者單位】： 南方醫(yī)科大學;廣州軍區(qū)總醫(yī)院;廣州市眾為生物技術(shù)有限公司;廣東藥學院;
【基金】：廣東省教育部產(chǎn)學研結(jié)合項目(2012B091100170) 廣東省重大科技專項(2012A080204010) 廣州市創(chuàng)新平臺建設(shè)與共享-重點實驗室項目(201509010012) 國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(2011ZX091011-003)
【分類號】：R965

【參考文獻】

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本文編號：2130986