本文選題：鹽酸度洛西汀 + 腸溶膠囊��； 參考：《河北醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：目的:鹽酸度洛西汀是臨床上一種新型治療抑郁癥藥物,并且可于壓力性尿失禁和緩解中樞性疼痛。抑郁癥的高發(fā)病率、高復(fù)發(fā)率和高自殺率已對(duì)社會(huì)造成了極大危害,為了解決抑郁癥患者用藥的安全性和可及性,并且考慮原料藥在酸中不穩(wěn)定的理化性質(zhì)我們研制了鹽酸度洛西汀腸溶膠囊。腸溶膠囊為多單元釋藥系統(tǒng),可有效避免普通制劑局部濃度過高而帶來的胃腸道刺激,從而降低不良反應(yīng)的發(fā)生。緩控釋制劑使血藥濃度能夠穩(wěn)定地保持在治療濃度范圍內(nèi),降低因血藥濃度波動(dòng)藥物所產(chǎn)生的毒副反應(yīng),鑒于以上特點(diǎn),將鹽酸度洛西汀研制成腸溶微丸填充膠囊,不僅提高了藥物的有效性和安全性,而且提高了患者對(duì)藥物的可及性,具有較好的臨床優(yōu)勢(shì)。方法:1本文以鹽酸度洛西汀為活性物質(zhì),研制鹽酸度洛西汀腸溶微丸膠囊,參考原研藥說明書中處方組成的輔料,采用蔗糖空白丸芯以收率為指標(biāo),對(duì)HPMC的用量進(jìn)行單因素考察,確定上藥層包衣液的比例�？疾炝骰苍诎帉拥淖罴蚜骰癄顟B(tài),確認(rèn)以進(jìn)風(fēng)量,噴霧壓力,干燥溫度和噴液速度為考察因素,通過反復(fù)研究與嘗試,篩選最佳設(shè)備參數(shù);同時(shí)考察緩釋包衣材料的包衣增重對(duì)溶出釋放的影響,從而確定最佳的包衣增重;考察腸溶衣材質(zhì),并根據(jù)釋放曲線確認(rèn)腸溶層包衣增重。2對(duì)自制的鹽酸度洛西汀腸溶膠囊進(jìn)行質(zhì)量研究:建立高效液相色譜法測(cè)定其含量及有關(guān)物質(zhì),并對(duì)方法進(jìn)行驗(yàn)證,同時(shí)參照USP建立高效液相法測(cè)定鹽酸度洛西汀腸溶膠囊的體外釋放度,依照《USP》38版711通則溶出度測(cè)定法第Ⅰ法試驗(yàn)裝置(籃法),轉(zhuǎn)速100rpm,前2 h用經(jīng)脫氣處理的0.1mol/L鹽酸1000ml,2h后轉(zhuǎn)入1000ml,pH6.8磷酸鹽緩沖液中繼續(xù)試驗(yàn)。在規(guī)定的時(shí)間點(diǎn)取樣,并計(jì)算藥物的釋放量。在穩(wěn)定性研究中,我們考察了鹽酸度洛西汀腸溶膠囊影響因素、加速試驗(yàn)及長(zhǎng)期試驗(yàn)。影響因素實(shí)驗(yàn)包括高溫、高濕、光照3個(gè)條件,分別在0、5、10天取樣。以性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)、釋放度作為考察指標(biāo),進(jìn)行了影響因素試驗(yàn)、加速和長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)考察。3在體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究中,以石家莊杏林銳步醫(yī)藥科技股份有限公司生產(chǎn)的鹽酸度洛西汀腸溶膠囊作為受試制劑,以禮來制藥有限公司市售參比制劑作為對(duì)照制劑,采用隨機(jī)、單劑量雙周期交叉給藥的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)進(jìn)行了生物等效性試驗(yàn)研究,采用SAS9.3軟件對(duì)主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,以確定兩個(gè)制劑的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)行為的一致性。結(jié)果:1通過處方工藝篩選,確定最優(yōu)處方:2同時(shí)確定了含量、有關(guān)物質(zhì)和釋放度的測(cè)定方法,并通過了方法學(xué)驗(yàn)證;對(duì)試制的樣品進(jìn)行了影響因素和穩(wěn)定性考察,確定產(chǎn)品的包裝和擬定的貯藏條件,穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果證明產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定、可控;3最后通過人體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究,證明了與市售參比制劑生物等效。結(jié)論:以流化床包衣制備的鹽酸度洛西汀腸溶膠囊,質(zhì)量穩(wěn)定。以含量、有關(guān)物質(zhì)、釋放度作為質(zhì)量評(píng)價(jià)的主要指標(biāo),對(duì)制備樣品進(jìn)行測(cè)定,并通過方法學(xué)驗(yàn)證,說明方法的可靠性。自制制劑與市售參比制劑體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)結(jié)果顯示這兩個(gè)制劑生物等效。
[Abstract]:Objective : To study the effect of duloxetine hydrochloride enteric - coated capsules in the treatment of depression due to its high incidence , high recurrence rate and high suicide rate .
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R943;R96

【參考文獻(xiàn)】

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1 李e，

本文編號(hào)：2106717