本文選題：西羅莫司 + 非酒精性脂肪性肝炎��； 參考：《中國臨床藥理學(xué)雜志》2017年06期

【摘要】：目的研究西羅莫司對腫瘤壞死因子α(TNF-α)誘導(dǎo)的HepG2細胞脂質(zhì)積聚的影響。方法將棕櫚酸(PA)負荷的HepG2細胞分為3組:對照組[0.2%牛血清白蛋白(BSA)+0.16 mmol·mL~(-1)PA],模型組(0.2%BSA+0.16 mmol·mL~(-1)PA+25 ng·mL~(-1)TNF-α),實驗組(0.2%BSA+0.16mmol·mL~(-1)PA+25 ng·mL~(-1)TNF-α+10 ng·mL~(-1)西羅莫司)。各組處理24h后,以油紅O染色觀察HepG2細胞脂質(zhì)蓄積情況;以蛋白質(zhì)印跡法檢測哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及其下游核糖體蛋白P70S6激酶(P70S6K)總蛋白和磷酸化蛋白水平;以實時熒光定量聚合酶鏈式反應(yīng)檢測固醇調(diào)節(jié)原件結(jié)合蛋白1(SREBP1)、乙酰輔酶A羧化酶(ACC)、脂肪酸合成酶(FAS)mRNA的表達。結(jié)果在炎癥狀態(tài)下,西羅莫司可以明顯抑制TNF-α誘導(dǎo)的HepG2細胞脂質(zhì)積聚。同時,西羅莫司降低了TNF-α誘導(dǎo)的磷酸化mTOR(p-mTOR)及磷酸化P70S6K(p-P70S6K)蛋白表達:對照組、模型組及實驗組的p-mTOR蛋白相對水平分別為1.00±0.20,3.11±0.60,2.38±0.50;這3組的p-P70S6K蛋白相對水平分別為1.00±0.30,3.67±0.60,1.62±0.50,模型組與對照組相比或者實驗組與模型組相比,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05)。西羅莫司還下調(diào)了SREBP1、ACC、FAS的mRNA表達:對照組、模型組及實驗組的FAS mRNA相對水平分別是1.04±0.32,2.85±0.90,1.68±0.38;這3組的ACC mRNA相對水平分別是1.04±0.30,3.23±1.33,2.07±0.52;這3組的SREBP1的mRNA相對水平分別是1.01±0.16,3.85±1.30,2.82±0.57,模型組與對照組相比或者實驗組與模型組相比,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05)。結(jié)論西羅莫司通過抑制mTOR信號通路,減輕TNF-α誘導(dǎo)的HepG2細胞脂質(zhì)積聚。
[Abstract]:Aim to study the effect of sirolimus on lipid accumulation in HepG2 cells induced by tumor necrosis factor 偽 (TNF- 偽). Methods HepG2 cells loaded with palmitic acid (PA) were divided into three groups: control group [0.2% bovine serum albumin (BSA) 0.16 mmol mL ~ (-1) PA], model group (0.2 BSA 0.16 mmol mL ~ (-1) PA 25 ng mL ~ (-1) TNF- 偽), experimental group (0.2 BSA 0.16mmol mL ~ (-1) PA 25 ng mL ~ (-1) sirolimus). After 24 hours of treatment, lipid accumulation in HepG2 cells was observed by oil red O staining, total protein and phosphorylated protein levels of rapamycin target protein (mTOR) and its downstream ribosomal protein P70S6 kinase (P70S6K) were detected by Western blot. The expression of steroid regulatory original binding protein 1 (SREBP1), acetyl-coA carboxylase (ACC) and fatty acid synthase (FAS) mRNA were detected by real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction. Results sirolimus could significantly inhibit TNF- 偽 induced lipid accumulation in HepG2 cells. Sirolimus also decreased the expression of phosphorylated mTOR (p-mTOR) and phosphorylated P70S6K (p-P70S6K) protein induced by TNF- 偽. The relative levels of p-mTOR protein in model group and experimental group were 1.00 鹵0.20 鹵3.11 鹵0.602.38 鹵0.50 and 1.00 鹵0.30 鹵0.601.67 鹵0.601.62 鹵0.50, respectively. There were significant differences between the model group and the control group or between the experimental group and the model group (P0.05). Sirolimus also down-regulated the expression of SREBP1ACC-FAS mRNA in the control group. The relative levels of FAS mRNA in model group and experimental group were 1.04 鹵0.32 鹵0.90 鹵1.68 鹵0.38, 1.04 鹵0.30, 3.23 鹵1.33 鹵2.07 鹵0.52, 1.01 鹵0.163.85 鹵1.303.85 鹵1.30 鹵2.82 鹵0.57, respectively, and the relative levels of SREBP1 mRNA in model group and experimental group were 1.01 鹵0.163.85 鹵1.300.82 鹵0.57, respectively, and the relative levels of ACC mRNA in these three groups were 1.04 鹵0.30, 3.23 鹵1.33, 2.07 鹵0.52, 1.01 鹵0.163.85 鹵1.30, 2.82 鹵0.57, respectively. The difference was statistically significant (P0.05). Conclusion sirolimus alleviates TNF- 偽 -induced lipid accumulation in HepG2 cells by inhibiting mTOR signaling pathway.
【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學(xué)脂糖代謝性疾病重慶市重點實驗室;
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項目(31640043) 重慶市第七批市科技計劃基金資助項目(cstc2016jcyj A0545)
【分類號】：R96

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7 鄭從q，

本文編號：2097086