本文選題：泛素E連接酶 + 蛋白降解�。� 參考：《藥學學報》2017年12期

【摘要】：基于機制藥物研發(fā)的核心問題是尋找和發(fā)現(xiàn)可靠的藥物靶標。隨著基因組學和蛋白質(zhì)組學的理論及實驗技術的快速發(fā)展,有不少非酶蛋白被確定為藥物靶標。這些非酶蛋白類藥物靶標難以用傳統(tǒng)的、通過占據(jù)活性位點的調(diào)控方式來設計和發(fā)現(xiàn)疾病治療藥物。近年來,利用人體自身的泛素-蛋白酶體系統(tǒng)靶向誘導目的蛋白降解方法,可實現(xiàn)對眾多非酶蛋白的有效抑制,成為創(chuàng)新藥物研究的又一新的亮點。該方法通過設計靶向誘導蛋白降解的綴合物,該綴合物含有雙功能單元分別識別和結合目的蛋白和泛素E3連接酶,誘導泛素化復合體組裝,實現(xiàn)對特定的目的蛋白泛素化,最后誘導目的蛋白降解。這一創(chuàng)新的藥物直接調(diào)控體內(nèi)蛋白含量的策略極大拓展了潛在藥物靶標的范圍,為創(chuàng)新藥物研究提供了廣闊的新思路。
[Abstract]:The core problem of drug development based on mechanism is to find and find reliable drug target. With the rapid development of genomics and proteomics, many non-enzymatic proteins have been identified as drug targets. These non-enzyme protein drug targets are difficult to design and discover disease treatment drugs by occupying active sites. In recent years, the method of targeting and inducing the degradation of target protein by Ubiquitin proteasome system in human body can effectively inhibit many non-enzyme proteins and become a new bright spot in the research of innovative drugs. By designing a conjugate targeting to induce protein degradation, the conjugate contains a bifunctional unit to recognize and bind the target protein and ubiquitin E3 ligase, respectively, to induce the assembly of the ubiquitin complex. Finally, the degradation of the target protein was induced. This innovative strategy of direct regulation of protein content in the body greatly expands the range of potential drug targets and provides a broad new idea for the research of innovative drugs.
【作者單位】： 中國藥科大學江蘇省藥物分子設計與成藥性優(yōu)化重點實驗室;中國藥科大學藥學院藥物化學系;
【基金】：國家自然科學基金資助項目(81230078,81602948)
【分類號】：R91

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 陳國強;創(chuàng)新求實,實現(xiàn)我國藥物靶標發(fā)現(xiàn)的突破[J];世界科學;2002年11期

2 劉頻健 ,陳劍;針對鏈球菌的潛在藥物靶標[J];國外醫(yī)學.藥學分冊;2005年02期

3 劉靖;;藥物靶標的數(shù)量[J];國外醫(yī)學(藥學分冊);2007年02期

4 張音;王松俊;刁天喜;樓鐵柱;;藥物靶標熱點領域的共詞聚類分析研究[J];中國新藥雜志;2008年23期

5 張音;王松俊;刁天喜;;國外藥物靶標開發(fā)的現(xiàn)狀及特點分析[J];中國新藥雜志;2008年07期

6 張音;王松俊;刁天喜;樓鐵柱;;國外藥物靶標開發(fā)的規(guī)律與特點分析[J];軍事醫(yī)學科學院院刊;2009年02期

7 陳國強,徐婭蓓,郭萌;藥物靶標和創(chuàng)新藥物:機遇與挑戰(zhàn)[J];國外醫(yī)學(生理、病理科學與臨床分冊);2004年03期

8 郜瑞;趙霞霞;李發(fā)榮;;藥物靶標發(fā)現(xiàn)的技術[J];藥物生物技術;2009年01期

9 楊建雄;劉志輝;;藥物靶標在新藥研發(fā)中的作用[J];時珍國醫(yī)國藥;2009年03期

10 黃婭琳;;藥物靶標的發(fā)現(xiàn)與驗證技術研究進展[J];時珍國醫(yī)國藥;2010年10期

相關會議論文 前1條

1 龍泉鑫;謝建平;;基于細菌Holliday Junction關鍵組分的新藥物靶標發(fā)現(xiàn)與先導物研究[A];2012年中國青年遺傳學家論壇會議文集[C];2012年

相關重要報紙文章 前1條

1 楊建雄　劉志輝;藥物靶標的效用[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2009年

相關博士學位論文 前2條

1 張音;藥物靶標發(fā)展相關科學和技術問題的情報研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院;2008年

2 李鵬;基于蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡的藥物靶標和藥物重定位研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院;2011年

相關碩士學位論文 前1條

1 孫慧涌;成功藥物靶標的SNP分析[D];山東理工大學;2012年

，

本文編號：2092390