本文選題：環(huán)孢素A + Solutol　； 參考：《西南大學(xué)》2014年碩士論文

【摘要】：目的：目前臨床常用的環(huán)孢素A注射液因含有大量的聚氧乙烯蓖麻油(Cremophor EL)而存在嚴(yán)重的過敏反應(yīng),本文著力于制備一種新型的環(huán)孢素A膠束凍干粉針劑,并對處方組成及制備工藝進(jìn)行研究,同時考察了該制劑的理化性質(zhì)及穩(wěn)定性。除此之外,本文還建立了用紫外法測定環(huán)孢素A含量的方法。最后用穩(wěn)態(tài)熒光探針法測定了溶液的臨界膠束濃度(CMC)及膠束聚集數(shù)(Nm),為研究最優(yōu)處方下的膠束化行為提供了一定的參考依據(jù)。 方法： 1.紫外分光光度法測環(huán)孢素A凍干粉針劑含量方法的建立 用紫外分光光度計法測定環(huán)孢素凍干粉針劑的含量,測環(huán)孢素A的最大吸收波長,繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線,進(jìn)行重復(fù)性檢測；制備一批凍干樣品,復(fù)溶后據(jù)以上方法測定環(huán)孢素A的含量。 2.處方篩選及制備工藝優(yōu)化 本部分通過對Solutol HS15及乙醇用量,攪拌時間,水浴溫度等單因素的考察,確定了環(huán)孢素膠束溶液的最佳處方組成；同時對膠束的制備過程進(jìn)行了優(yōu)化。由于環(huán)孢素A膠束水針劑長時間存放會出現(xiàn)渾濁,凝聚等現(xiàn)象,我們將其進(jìn)行冷凍干燥,考察了凍干干燥過程中賦形劑的種類及使用量,并繪制凍干曲線。 3.環(huán)孢素A凍干制劑的理化性質(zhì)及穩(wěn)定性研究 對凍干樣品進(jìn)行初步理化性質(zhì)考察,包括凍干劑外觀、復(fù)溶情況、粒徑大小及分布、zeta電位、pH值等；其次,對樣品的穩(wěn)定性進(jìn)行考察,包括稀釋穩(wěn)定性、pH穩(wěn)定性、加速(40。C)和長期(25℃)穩(wěn)定性及影響因素試驗。 4.膠束化行為及其影響因素的考察 用穩(wěn)態(tài)熒光探針法測定了Solutol HS15的臨界膠束濃度(CMC)及聚集數(shù)(Nm)。制備空白膠束樣品考察乙醇用量對CMC的影響；制備載藥膠束考察環(huán)孢素A的加入及凍干賦形劑對CMC的影響。再者,用不同稀釋介質(zhì)對環(huán)孢素A凍干樣品進(jìn)行復(fù)溶,考察Solutol HS15的臨界膠束濃度(CMC)影響。 結(jié)果： 1.通過全波長掃描可知環(huán)孢素A的最大吸收波長為206nm,且處方中的輔料在此波長處無吸收。本文建立的紫外分光光度法,重復(fù)性好,準(zhǔn)確度高,測定結(jié)果表明環(huán)孢素A質(zhì)量濃度在6μg/mL-200μg/mL范圍內(nèi)可呈現(xiàn)良好的線性關(guān)系,且所制備的膠束溶液環(huán)孢素A的含量約為18.65mg/mL。 2.通過單因素考察法,我們初步確定制備載藥膠束的最優(yōu)處方為環(huán)孢素A250mg、無水乙醇650mg、Solutol HS153300mg、加水定容至13mL。隨后我們通過考察不同比例下山梨醇、葡萄糖、乳糖、蔗糖和其中兩者的混合物等對凍干結(jié)果的影響,最終確定在上述處方條件下加入甘露醇300mg、山梨醇900mg作為凍干過程中的賦形劑。 3.環(huán)孢素凍干樣品用水復(fù)溶后平均粒徑大小約為22nm,呈單峰分布且分布均勻；pH值在6.18左右；復(fù)溶所用時間及消泡時間均較短,大約2min左右。分別用四種不同稀釋介質(zhì)來溶解凍干樣品,后測其粒徑大小均為20nm左右。對其加速和長期試驗表明樣品穩(wěn)定性好,可大規(guī)模制備；通過影響因素實驗可已看出高溫、光照對其含量及粒徑雖有影響但是較微弱,可在常溫條件下儲存。 4.穩(wěn)態(tài)熒光探針法測定Solutol HS15的臨界膠束濃度(CMC)為0.217g/L。加入處方用量的乙醇、環(huán)孢素A、凍干賦形劑等會引起Solutol HS15的CMC值顯著增加,說明以上因素對表面活性劑形成的膠束的結(jié)構(gòu)及性質(zhì)存在一定的影響。對凍干樣品用不同稀釋介質(zhì)稀釋后測定其CMC值,通過比較可以得出以下結(jié)論,對Solutol HS15影響大小順序依次為0.9%NaCl5%C6H12O610%C6H12O6H20,為臨床用藥提供一定的參考依據(jù)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：西南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R943

【參考文獻(xiàn)】

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1 黎洪珊,趙京玲,魏樹禮;自制環(huán)孢素A納米粒膠體注射劑與其商品注射劑的藥物動力學(xué)比較[J];北京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;1999年05期

2 王杰,張強,易翔,曹棟,黎洪珊,魏樹禮;表面修飾對載環(huán)孢菌素A聚乳酸納米粒體外細(xì)胞攝取和體內(nèi)組織分布的影響[J];北京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2000年03期

3 李萬鑫;李振興;張根成;費正皓;;Gemini表面活性劑溶液的膠束聚集數(shù)研究[J];廣東化工;2011年05期

4 呂yN凡;陸偉躍;潘俊;;難溶性藥物給藥策略的研究[J];世界臨床藥物;2009年01期

5 姜永才;葉建平;吳世康;;表面活性劑溶液預(yù)膠束的形成及其聚集數(shù)的測定[J];化學(xué)學(xué)報;1992年11期

6 趙U，

本文編號：2083517