本文選題：光譜分析法 + 化學計量學方法　； 參考：《西華師范大學》2015年碩士論文

【摘要】：青蒿素、雙氫青蒿素、斑螫素、去甲斑螫素、新橙皮苷和柚皮苷等化合物均具備生物活性和藥理功效。青蒿素和雙氫青蒿素具有出色的抗瘧活性,成為最重要的抗瘧藥物,此外它們還具有抗腫瘤、抗癌等作用;斑螫素和去甲斑螫素作為抗腫瘤藥物用于治療食道癌、肝癌、胃癌等,并且在許多細胞系中去甲斑螫素的毒素比斑螫素的少,所以它能夠提供更多的臨床應用;新橙皮苷具備抗增值、抗過敏、抗氧化、抗雌激素、抗腫瘤、清除自由基的活性和對胃病的保護作用等藥理效應,而柚皮苷具有抗氧化、抗高膽固醇、抗炎、降血糖、抗凋亡及心臟保護等多種功效,成為新型的具有應用價值的藥物。本文主要探討這些具有抗腫瘤、抗癌等作用的藥物與蛋白質間的相互作用,這些研究有助于理解該類藥物在體內的運輸、藥理學作用信息、代謝動力學及為合成高活性該類藥物類似物提供前期理論基礎研究。具體研究內容如下:在模擬生理條件下,通過熒光、UV-vis吸收和紅外光譜分別探究BSA與雙氫青蒿素(DHA)和青蒿素(ART)相互作用。通過熒光發(fā)射和瑞利散射光譜分析DHA/ART與BSA的結合特性。由分析結果可知,BSA與DHA/ART間的猝滅機理屬于靜態(tài)猝滅。在四個不同溫度下,分別計算DHA/ART-BSA體系的結合常數(shù)和綁定位點數(shù)。依據非輻射能量轉移理論,計算獲得BSA與DHA/ART間的綁定距離為1.54/1.65 nm。使用UV-vis吸收、同步熒光和三維熒光光譜討論這兩種藥物對BSA結構的影響。此外,在DHA/ART存在下,運用紅外光譜實驗分析BSA特征吸收峰的峰位和強度變化,而且還采用模擬方法計算它們對應的紅外光譜數(shù)據,得到BSA二級結構含量發(fā)生變化,即它們使該蛋白質的α-螺旋含量明顯降低、β-片層和無規(guī)卷曲含量增加。最后,討論共存離子對DHA/ART-BSA體系結合常數(shù)的影響。采用上述相同的方法分別研究斑蝥素/去甲斑蝥素(CTD/NCTD)與兩種蛋白質(BSA和BHb)間的相互作用。研究結果表明這兩種蛋白質分子上的色氨酸殘基(Trp)微環(huán)境發(fā)生改變、較少的肽鏈展開和它們的疏水性隨這兩種藥物濃度增大而增加。使用多元曲線分辨-交替最小二乘(MCR-ALS)方法進一步研究這四個綁定體系不同組份的濃度分布和對應的純光譜。結果表明,游離的CTD/NCTD和BSA/BHb的擬合光譜與它們對應的實驗測定光譜能很好地相吻合。根據MCRALS模型分析這四個綁定體系對應的熒光和UV-vis擴展數(shù)據矩陣的擬合結果,發(fā)現(xiàn)CTD/NCTD與這兩種蛋白質結合形成四個復合物(如:CTD-BSA,NCTDBSA,CTD-BHb和NCTD-BHb)。此外,熒光猝滅結果表明,這兩種蛋白質與CTD/NCTD的熒光猝滅均是靜態(tài)猝滅機理。分別估算BSA-CTD/NCTD和BHbCTD/NCTD復合物的結合常數(shù)Kb、綁定位點數(shù)n、綁定距離r和熱力學參數(shù)。紅外光譜、同步熒光和三維熒光光譜的分析結果表明這兩種藥物能導致BSA/BHb的構象變化。運用幾種不同光譜方法研究新橙皮苷/柚皮苷(NHD/NRG)與兩種蛋白質(BSA和BHb)的相互作用。結果表明,這兩種蛋白質與NHD/NRG間的猝滅機理為靜態(tài)猝滅。在不同溫度下,計算BSA/BHb-NHD/NRG體系對應的結合常數(shù)Kb和綁定位點數(shù)n、熱力學參數(shù)和綁定距離r。采用三種不同方法分別討論在NHD/NRG溶液中BSA/BHb構象的改變。探討共存離子對BSA-NHD/NRG和BHbNHD/NRG體系結合常數(shù)的影響。此外,建立偏最小二乘(PLS)法同時測定胃復春片中NHD和NRG的新方法。
[Abstract]:Artemisinin, dihydroartemisinin, spot stingin, DMC, neohesperidin and naringin all have bioactivity and pharmacological effects. Artemisinin and dihydroarteminin have excellent antimalarial activity and become the most important antimalarial drugs. In addition, they have antitumor and anticancer effects; spot stingin and DMC are used as anti swelling agents. Tumor drugs are used to treat cancer of the esophagus, liver cancer, gastric cancer and so on, and in many cell lines, the toxin is less than the spot stingin, so it can provide more clinical applications; neohesperidin has the pharmacological effects of anti value added, anti allergy, antioxidation, anti estrogen, antitumor, activity of removing free radical and protective effect on stomach disease. Naringin has many functions, such as antioxidation, anti cholesterol, anti-inflammatory, hypoglycemic, anti apoptosis and heart protection and so on. It has become a new type of drug with application value. This paper mainly discusses the interaction between drugs and proteins, which have antitumor and anticancer effects. These studies help to understand the transport of such drugs in the body. Pharmacological action information, metabolic kinetics and a preliminary theoretical basis for the synthesis of high activity analogues. The specific contents are as follows: under simulated physiological conditions, the interaction between BSA and dihydroartemisinin (DHA) and artemisinin (ART) is investigated by fluorescence, UV-vis absorption and infrared spectroscopy. By fluorescence emission and Rayleigh dispersion According to the analysis results, the quenching mechanism between BSA and DHA/ART belongs to static quenching. At four different temperatures, the binding constant and the number of binding sites are calculated at four different temperatures. The binding distance between BSA and DHA/ART is 1.54/1.65 nm. based on the theory of non radiation energy transfer. The effects of these two drugs on the structure of BSA were discussed using UV-vis absorption, synchronous fluorescence and three-dimensional fluorescence spectroscopy. In addition, in the presence of DHA/ART, the peaks and intensity changes of the BSA characteristic absorption peaks were analyzed by infrared spectroscopy, and the corresponding red external spectral data were calculated by the simulation method, and the structure content of the BSA two structure was changed. They decrease the alpha helix content of the protein, increase the content of the beta lamellar and random curls. Finally, the effects of coexisting ions on the binding constant of the DHA/ART-BSA system are discussed. The interaction between cantharidin / norcantharidin (CTD/NCTD) and two proteins (BSA and BHb) is studied by the same method. It is shown that the microenvironment of tryptophan residues (Trp) on these two proteins changes, less peptide chain expansion and their hydrophobicity increase with the increase of the concentration of these two drugs. The concentration distribution and corresponding pure light of different components of the four binding systems are further studied by using the multivariate curve resolution alternating least squares (MCR-ALS) method. The results show that the fitting spectra of free CTD/NCTD and BSA/BHb are in good agreement with their corresponding experimental determination spectra. According to the analysis of the fitting results of the corresponding fluorescence and UV-vis extended data matrix of the four binding systems based on the MCRALS model, it is found that CTD/NCTD is combined with these two kinds of egg white matter to form four complexes (such as CTD-BSA, NCTD). BSA, CTD-BHb and NCTD-BHb). In addition, the fluorescence quenching results show that the fluorescence quenching of these two proteins and CTD/NCTD are both static quenching mechanisms. The binding constant Kb of BSA-CTD/NCTD and BHbCTD/NCTD complexes, binding distance n, binding distance r and thermodynamic parameters, red external spectra, synchronous fluorescence and three-dimensional fluorescence spectra are analyzed. The results showed that these two drugs could lead to the conformation changes of BSA/BHb. Several different spectral methods were used to study the interaction between new hesperidin / naringin (NHD/NRG) and two proteins (BSA and BHb). The results showed that the quenching mechanism between the two proteins and NHD/NRG was static quenching. At different temperatures, the corresponding BSA/BHb-NHD/NRG system was calculated. Combining constant Kb and binding location point n, thermodynamic parameters and binding distance R. are used to discuss the changes of BSA/BHb conformation in NHD/NRG solution respectively. The influence of coexistent ions on the binding constants of BSA-NHD/NRG and BHbNHD/NRG systems is discussed. In addition, a new method for simultaneous determination of NHD and NRG in gastric spring spring tablets by partial least squares (PLS) method is established. Law.
【學位授予單位】：西華師范大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R96;O657.3

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本文編號：2081832