本文選題：異煙肼 + 藥物性肝損傷　； 參考：《山東醫(yī)藥》2017年26期

【摘要】：目的觀察異煙肼對人肝細胞細胞色素P4501A1(CYP1A1)啟動子區(qū)CpG島甲基化的影響,探討異煙肼致肝細胞損傷的機制。方法將肝細胞分為觀察組和對照組,觀察組分別加入200、400、800μg/mL異煙肼,對照組加入同體積含DMSO的培養(yǎng)液。采用乳酸脫氫酶(LDH)檢測試劑盒檢測細胞培養(yǎng)上清液中的LDH水平來觀察細胞損傷情況,實時熒光定量PCR方法檢測細胞CYP1A1、DNA甲基轉(zhuǎn)移酶1(DNMT1)、DNMT3a、DNMT3b mRNA的相對表達量,酶聯(lián)免疫吸附法檢測細胞DNMT1、DNMT3a、DNMT3b蛋白水平,采用亞硫酸鹽修飾后測序法檢測CYP1A1啟動子區(qū)甲基化狀態(tài)。結(jié)果觀察組細胞培養(yǎng)上清液中的LDH水平均高于對照組,800μg/mL異煙肼組最高(P均0.05)。與對照組比較,觀察組隨異煙肼濃度升高,CYP1A1 mRNA表達呈先升高后降低趨勢,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均0.05);DNMT1、DNMT3a、DNMT3b mRNA和蛋白表達均隨異煙肼濃度升高而升高,800μg/mL異煙肼組高于其他組(P均0.05)。細胞CYP1A1基因啟動子區(qū)甲基化率為82.9%,高于對照組的79.6%(P0.05)。結(jié)論異煙肼可導(dǎo)致肝細胞CYP1A1基因啟動子區(qū)高甲基化,進而引起肝細胞損傷。
[Abstract]:Objective to observe the effect of isoniazid on the methylation of CpG island in the promoter region of human hepatocyte cytochrome P450 1A1 (CYP1A1) and to explore the mechanism of isoniazid induced hepatocyte injury. Methods Hepatocytes were divided into observation group and control group. 200400800 渭 g / mL isoniazid was added into the observation group and the same volume of DMSO medium was added to the control group. Lactate dehydrogenase (LDH) assay kit was used to detect the level of LDH in the supernatant of cell culture to observe the cell damage. The relative expression of DNMT3aI DNMT3b mRNA in CYP1A1DNA methyltransferase 1 (DNMT1) was detected by real-time fluorescence quantitative PCR. Enzyme linked immunosorbent assay (Elisa) was used to detect the level of DNMT1DNMT3b protein, and the methylation status of CYP1A1 promoter was detected by sulfite modified DNA sequencing. Results the LDH level in the supernatant of cell culture in the observation group was higher than that in the control group (800 渭 g / mL isoniazid) (P 0.05). Compared with the control group, the mRNA expression of CYP1A1 increased first and then decreased with the increase of isoniazid concentration in the observation group, and the difference was statistically significant (P 0.05). The mRNA and protein expressions of DNMT1 and DNMT3ahe DNMT3b increased with the increase of isoniazid concentration in the isoniazid group (800 渭 g / mL) compared with the other groups (P 0.05). The methylation rate of CYP1A1 promoter was 82.9%, which was higher than that of control group (79.6%) (P0.05). Conclusion Isoniazid can induce hypermethylation of CYP1A1 gene promoter in hepatocytes and induce hepatocyte damage.
【作者單位】： 華北理工大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院;
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項目(81041096)
【分類號】：R965

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本文編號：2074577