本文選題：人肝微粒體 + 人原代肝細(xì)胞　； 參考：《藥學(xué)學(xué)報(bào)》2017年12期

【摘要】：建立藥物對CYP450酶誘導(dǎo)與抑制作用的體外評價(jià)方法并進(jìn)行驗(yàn)證。LC-MS/MS法測定人肝微粒體CYP450酶7種主要亞型的8個(gè)底物代謝產(chǎn)物;在優(yōu)化的溫孵條件下,底物法測定人肝微粒體CYP450酶的活性;應(yīng)用已知抑制劑對所建立的溫孵體系進(jìn)行驗(yàn)證。LC-MS/MS法測定人肝細(xì)胞CYP450酶3種主要亞型的底物代謝產(chǎn)物;底物法測定人原代肝細(xì)胞CYP450酶的活性,同時(shí)收集溫孵后的人肝細(xì)胞,應(yīng)用Taqman熒光探針法測定主要亞型m RNA的表達(dá)量;應(yīng)用已知誘導(dǎo)劑對所建立的溫孵體系進(jìn)行驗(yàn)證。建立的LC-MS/MS分析方法符合生物分析要求;已知抑制劑和誘導(dǎo)劑在本實(shí)驗(yàn)溫孵體系下均表現(xiàn)出明顯的抑制作用或誘導(dǎo)作用。建立的實(shí)驗(yàn)方法準(zhǔn)確、可靠,可用于體外評價(jià)藥物對CYP450酶的誘導(dǎo)或抑制作用。
[Abstract]:An in vitro evaluation method of drug induced and inhibitory effects on CYP450 enzyme was established and 8 substrate metabolites of 7 main subtypes of human liver microsomal CYP450 enzyme were tested by.LC-MS/MS method. The activity of human liver microsomal CYP450 enzyme was determined by substrate method under the optimized incubation condition; the incubated system was tested by the known inhibitor. .LC-MS/MS method was used to determine the substrate metabolites of 3 main subtypes of human hepatocyte CYP450 enzyme; the activity of CYP450 enzyme in human primary hepatocytes was determined by substrate method, and the cultured human hepatocytes were collected at the same time. The expression of the main subtype m RNA was measured by Taqman fluorescence probe. The established incubating system was established by using the known inducer. The LC-MS/MS analysis method conforms to the biological analysis requirements; the known inhibitors and inducers have obvious inhibition or induction effect under the incubation system of this experiment. The experimental method established is accurate and reliable, and can be used to evaluate the effect of drugs on the induction or inhibition of CYP450 enzyme in vitro.
【作者單位】： 南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院;中國藥科大學(xué)藥物質(zhì)量與安全預(yù)警教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;中國藥科大學(xué)藥物分析系;南京科利泰醫(yī)藥科技有限公司;
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81503160,81673515) 江蘇省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(BK20161591) 江蘇省“六大人才高峰”項(xiàng)目(2014-YY-001) 江蘇省醫(yī)學(xué)重點(diǎn)人才基金項(xiàng)目(H201108) 藥物質(zhì)量與安全預(yù)警教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室資助項(xiàng)目(DQCP2015MS07)
【分類號(hào)】：R96

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本文編號(hào)：2066666