基于磷脂包裹介孔中空二氧化硅納米球的阿霉素—紫杉醇聯(lián)合給藥體系對(duì)肺癌細(xì)胞A549的作用研究
本文選題:磷脂包裹介孔中空二氧化硅納米球 + 紫杉醇 ; 參考:《錦州醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文
【摘要】:目的本實(shí)驗(yàn)制備磷脂包裹介孔中空二氧化硅納米球(L-HMSN),以其為載體,同時(shí)包載紫杉醇和阿霉素,研究該載藥體系對(duì)A549細(xì)胞的作用機(jī)制。方法通過(guò)模板法制備介孔中空二氧化硅納米球,進(jìn)一步采用薄膜水化法將磷脂包裹在球表面以獲得載體L-HMSN。以阿霉素和紫杉醇作為模型藥物,阿霉素通過(guò)吸附法被吸附到L-HMSN的中空結(jié)構(gòu)里,而紫杉醇隨磷脂通過(guò)薄膜水化法被包裹在介孔中空二氧化硅納米粒表面,最終制備成載藥體系(DOX/PTX@L-HMSN)。采用透射電鏡(TEM)、差示掃描量熱法(DSC)、X射線衍射法(XRPD)和傅里葉紅外光譜(FT-IR)等手段對(duì)載藥體系進(jìn)行表征。通過(guò)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)對(duì)L-HMSN進(jìn)行生物安全性評(píng)價(jià),并研究載藥系統(tǒng)對(duì)肺癌細(xì)胞A549的作用。通過(guò)體外釋放實(shí)驗(yàn)考察載體對(duì)兩種藥物釋放速率的影響,并進(jìn)行家兔體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究。結(jié)果表征結(jié)果表明阿霉素和紫杉醇是以無(wú)定型的狀態(tài)存在于納米球中。體外釋放實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明載藥體系中兩種藥物實(shí)現(xiàn)緩釋釋放。細(xì)胞攝取實(shí)驗(yàn)證明L-HMSN成功地被攝取到A549細(xì)胞中。此外,載藥體系中阿霉素和紫杉醇的聯(lián)合使用在抑制A549細(xì)胞增長(zhǎng)中展現(xiàn)了顯著的協(xié)同效應(yīng)。體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果表明L-HMSN實(shí)現(xiàn)了阿霉素和紫杉醇的聯(lián)合應(yīng)用,且提高了藥物療效。結(jié)論研究結(jié)果表明L-HMSN不僅能避免兩藥的相互作用,實(shí)現(xiàn)兩藥的聯(lián)合使用,而且能夠調(diào)節(jié)藥物釋放,提高藥物療效。此外,L-HMSN具有高比表面積,大的孔容積,可調(diào)節(jié)藥物釋放速率的介孔殼結(jié)構(gòu),表面易改性等優(yōu)點(diǎn),是一種良好的藥物載體。因此,L-HMSN作為兩種藥物的載體在聯(lián)合給藥系統(tǒng)中具有很大的發(fā)展前景。
[Abstract]:Objective to prepare phospholipid encapsulated mesoporous silica nanospheres (L-HMSN), and to study the mechanism of the drug delivery system on A549 cells by encapsulating paclitaxel and doxorubicin. Methods the mesoporous hollow silica nanospheres were prepared by template method. The phospholipids were encapsulated on the surface of the spheres by membrane hydration to obtain the carrier L-HMSN. Using adriamycin and paclitaxel as model drugs, doxorubicin was adsorbed into the hollow structure of L-HMSN by adsorption, while paclitaxel was encapsulated on the surface of mesoporous hollow silica nanoparticles by membrane hydration of phospholipid. The system was characterized by transmission electron microscopy (TEM), differential scanning calorimetry (DSC) and X-ray diffraction (XRPD) and Fourier transform infrared spectroscopy (FT-IR). The biological safety of L-HMSN was evaluated by cell experiment and the effect of drug delivery system on lung cancer cell line A549 was studied. The effect of carrier on the release rate of two drugs was investigated in vitro, and the pharmacokinetics of the two drugs was studied in vivo. The results showed that adriamycin and paclitaxel existed in the nanospheres in an amorphous state. The results of in vitro release test showed that two drugs in the drug delivery system could be released sustainably. In addition, the combination of adriamycin and paclitaxel in the drug delivery system showed a significant synergistic effect in inhibiting the growth of A549 cells. The results of in vivo pharmacokinetic study showed that L-HMSN combined with adriamycin and paclitaxel and improved the therapeutic effect. Conclusion L-HMSN can not only avoid the interaction between the two drugs, but also regulate the drug release and improve the efficacy of the two drugs. In addition, L-HMSN has the advantages of high specific surface area, large pore volume, mesoporous shell structure with adjustable drug release rate and easy surface modification, so it is a good drug carrier. Therefore, L-HMSN as a carrier of two drugs in the combined drug delivery system has a great development prospects.
【學(xué)位授予單位】:錦州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2017
【分類號(hào)】:R943
【相似文獻(xiàn)】
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本文編號(hào):2065830
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