本文選題：雌二醇 + 神經(jīng)元性一氧化氮合酶�。� 參考：《南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)》2015年07期

【摘要】：目的 :探討雌二醇(E2)對(duì)慢性溫和性應(yīng)激(chronic mild stress,CMS)引起的卵巢摘除(ovariectomized,OVX)抑郁模型雌鼠認(rèn)知功能障礙的改善作用及其機(jī)制。方法:采用CMS制備抑郁癥動(dòng)物模型,檢測(cè)正常及抑郁癥模型小鼠的血漿皮質(zhì)酮水平。造模2周后開(kāi)始給予OVX小鼠E2,同時(shí)繼續(xù)造模1周。末次給藥后采用Morris水迷宮測(cè)試其空間學(xué)習(xí)記憶能力。檢測(cè)血漿E2以及海馬神經(jīng)元型一氧化氮合酶(n NOS)m RNA和蛋白表達(dá)水平,并標(biāo)記海馬齒狀回n NOS陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)。體外采用雌性胎鼠海馬神經(jīng)元原代培養(yǎng),給予皮質(zhì)酮(CORT)及CORT合并E2后24 h,檢測(cè)n NOS m RNA及蛋白表達(dá)水平。此外,體外給予E2后24 h,檢測(cè)胞外調(diào)節(jié)激酶(ERK)磷酸化水平。結(jié)果 :CMS造模后小鼠血漿皮質(zhì)酮水平均顯著上升。外源性補(bǔ)充E2可逆轉(zhuǎn)CMS誘導(dǎo)的OVX雌鼠血漿E2水平的降低、CMS及體外CORT誘導(dǎo)的海馬n NOS m RNA及蛋白表達(dá)水平的降低,并恢復(fù)OVX雌鼠空間學(xué)習(xí)記憶功能。此外,E2可顯著升高雌性胎鼠海馬神經(jīng)元的ERK磷酸化水平。結(jié)論:E2逆轉(zhuǎn)了由CMS誘導(dǎo)的OVX抑郁模型雌鼠海馬n NOS的異常表達(dá),并改善了其空間學(xué)習(xí)記憶缺陷,其作用可能是通過(guò)ERK磷酸化介導(dǎo)的。
[Abstract]:Aim: to investigate the effect and mechanism of estradiol (E 2) on cognitive dysfunction in ovariectomized OVX rats induced by chronic mild stress (chronic mild stress. Methods: the animal model of depression was established by CMS, and the plasma corticosterone levels were measured in normal and depressed mice. Two weeks later, OVX mice were given E2 and continued to model for 1 week. Morris water maze was used to test the spatial learning and memory ability after the last administration. The levels of plasma E2 and the expression of neuronal nitric oxide synthase (nNOS) mRNA and protein in hippocampus were detected and the number of nNOS positive cells in dentate gyrus was labeled. Hippocampal neurons of female fetal rats were cultured in vitro. The expression of nNOS mRNA and protein were detected 24 hours after cortisone (Cort) and Cort combined with E2. In addition, extracellular regulated kinase (ERK) phosphorylation was detected 24 hours after E 2 administration in vitro. Results the levels of plasma corticosterone in mice were significantly increased after the establishment of CMS. Exogenous E2 supplementation could reverse the decrease of plasma E2 level in OVX female rats induced by CMS and decrease the expression of nNOS mRNA and protein in hippocampus induced by Cort in vitro, and restore the spatial learning and memory function of OVX female rats. In addition, E 2 significantly increased ERK phosphorylation in hippocampal neurons of female fetal rats. Conclusion the abnormal expression of nNOS in hippocampus of female rats with OVX depression induced by CMS was reversed and the spatial learning and memory deficit was improved. The effect may be mediated by ERK phosphorylation.
【作者單位】： 南京醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院藥理學(xué)與藥物化學(xué)系;南京醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院干細(xì)胞與神經(jīng)再生研究所;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目(81301162);國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)研究計(jì)劃(91232304)
【分類號(hào)】：R965

【參考文獻(xiàn)】

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【共引文獻(xiàn)】

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【二級(jí)參考文獻(xiàn)】

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【相似文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2065803