本文選題：雌二醇 + 神經(jīng)元性一氧化氮合酶�。� 參考：《南京醫(yī)科大學學報(自然科學版)》2015年07期

【摘要】：目的 :探討雌二醇(E2)對慢性溫和性應激(chronic mild stress,CMS)引起的卵巢摘除(ovariectomized,OVX)抑郁模型雌鼠認知功能障礙的改善作用及其機制。方法:采用CMS制備抑郁癥動物模型,檢測正常及抑郁癥模型小鼠的血漿皮質酮水平。造模2周后開始給予OVX小鼠E2,同時繼續(xù)造模1周。末次給藥后采用Morris水迷宮測試其空間學習記憶能力。檢測血漿E2以及海馬神經(jīng)元型一氧化氮合酶(n NOS)m RNA和蛋白表達水平,并標記海馬齒狀回n NOS陽性細胞數(shù)。體外采用雌性胎鼠海馬神經(jīng)元原代培養(yǎng),給予皮質酮(CORT)及CORT合并E2后24 h,檢測n NOS m RNA及蛋白表達水平。此外,體外給予E2后24 h,檢測胞外調(diào)節(jié)激酶(ERK)磷酸化水平。結果 :CMS造模后小鼠血漿皮質酮水平均顯著上升。外源性補充E2可逆轉CMS誘導的OVX雌鼠血漿E2水平的降低、CMS及體外CORT誘導的海馬n NOS m RNA及蛋白表達水平的降低,并恢復OVX雌鼠空間學習記憶功能。此外,E2可顯著升高雌性胎鼠海馬神經(jīng)元的ERK磷酸化水平。結論:E2逆轉了由CMS誘導的OVX抑郁模型雌鼠海馬n NOS的異常表達,并改善了其空間學習記憶缺陷,其作用可能是通過ERK磷酸化介導的。
[Abstract]:Aim: to investigate the effect and mechanism of estradiol (E 2) on cognitive dysfunction in ovariectomized OVX rats induced by chronic mild stress (chronic mild stress. Methods: the animal model of depression was established by CMS, and the plasma corticosterone levels were measured in normal and depressed mice. Two weeks later, OVX mice were given E2 and continued to model for 1 week. Morris water maze was used to test the spatial learning and memory ability after the last administration. The levels of plasma E2 and the expression of neuronal nitric oxide synthase (nNOS) mRNA and protein in hippocampus were detected and the number of nNOS positive cells in dentate gyrus was labeled. Hippocampal neurons of female fetal rats were cultured in vitro. The expression of nNOS mRNA and protein were detected 24 hours after cortisone (Cort) and Cort combined with E2. In addition, extracellular regulated kinase (ERK) phosphorylation was detected 24 hours after E 2 administration in vitro. Results the levels of plasma corticosterone in mice were significantly increased after the establishment of CMS. Exogenous E2 supplementation could reverse the decrease of plasma E2 level in OVX female rats induced by CMS and decrease the expression of nNOS mRNA and protein in hippocampus induced by Cort in vitro, and restore the spatial learning and memory function of OVX female rats. In addition, E 2 significantly increased ERK phosphorylation in hippocampal neurons of female fetal rats. Conclusion the abnormal expression of nNOS in hippocampus of female rats with OVX depression induced by CMS was reversed and the spatial learning and memory deficit was improved. The effect may be mediated by ERK phosphorylation.
【作者單位】： 南京醫(yī)科大學藥學院藥理學與藥物化學系;南京醫(yī)科大學藥學院干細胞與神經(jīng)再生研究所;
【基金】：國家自然科學基金青年項目(81301162);國家自然科學基金重點研究計劃(91232304)
【分類號】：R965

【參考文獻】

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【共引文獻】

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本文編號：2065803