本文選題：聚乙烯亞胺（PEI） + 寡核苷酸��； 參考：《吉林大學(xué)》2015年博士論文

【摘要】：寡核苷酸是一類重要的特異性基因表達(dá)物質(zhì)，包括小干擾RNA和反義寡核甘酸等，寡核苷酸作為治療藥物具有用量少，效果好，毒性低等優(yōu)點(diǎn)，因此，在癌癥、免疫治療、肺部疾病和傳染病等領(lǐng)域有著廣闊的應(yīng)用前景。寡核苷酸雖然效果較好，但存在以下問題：易被脫氧核糖核酸或核糖核酸酶降解、穩(wěn)定性較差、具有較高的負(fù)電荷、難以跨膜等，因此治療效果不理想。為了克服以上缺點(diǎn)，我們開發(fā)了新型的改性聚乙烯亞胺脂質(zhì)體載藥系統(tǒng)，傳遞寡核苷酸類藥物，提高其穩(wěn)定性和轉(zhuǎn)染效果。 本文自主合成了陽離子材料脂肪酸修飾的聚乙稀亞胺聚合物，并制備得到了脂質(zhì)體載藥系統(tǒng)；該載藥系統(tǒng)毒性低，性質(zhì)穩(wěn)定，表面帶有較強(qiáng)的正電荷，能夠增強(qiáng)對(duì)細(xì)胞膜的親和力，增強(qiáng)跨膜能力。 采用脂質(zhì)體載藥系統(tǒng)傳遞寡核苷酸類藥物，首先，以反義寡核苷酸為例，制備納米載藥系統(tǒng)，得到了性質(zhì)穩(wěn)定的載藥系統(tǒng)。結(jié)果顯示該載藥系統(tǒng)能夠顯著增加反義寡核苷酸的轉(zhuǎn)染效果，增強(qiáng)其穩(wěn)定性，在抗腫瘤實(shí)驗(yàn)中腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)了凋亡現(xiàn)象。其次，為了進(jìn)一步評(píng)價(jià)脂肪酸修飾的聚乙烯亞胺脂質(zhì)體載藥系統(tǒng)，我們又采用載藥系統(tǒng)包裹小干擾核糖核酸（以下簡稱siRNA），使得siRNA的轉(zhuǎn)染效果顯著增強(qiáng)，具有明顯的抗腫瘤效果。 脂肪酸修飾的聚乙稀亞胺脂質(zhì)體載藥系統(tǒng)可以作為一種新型的寡核苷酸類藥物載體，克服了聚乙稀亞胺較高的細(xì)胞毒性的缺點(diǎn)，能夠與寡核苷酸形成比較穩(wěn)定的體系，保護(hù)寡核苷酸不被降解，同時(shí)轉(zhuǎn)染進(jìn)入細(xì)胞，識(shí)別細(xì)胞活性位點(diǎn)，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的凋亡。本文制備的脂肪酸修飾的聚乙烯亞胺陽離子脂質(zhì)體與寡核苷酸形成的復(fù)合物傳遞系統(tǒng)，可以為今后進(jìn)一步體內(nèi)研究等工作打下堅(jiān)實(shí)地基礎(chǔ)，，具有廣闊的應(yīng)用前景。
[Abstract]:Oligonucleotides are a kind of important specific gene expression substances, including small interference RNA and antisense oligonucleotides, oligonucleotides have the advantages of low dosage, good effect and low toxicity as therapeutic drugs. Therefore, there are broad applications in the fields of cancer, immunotherapy, lung disease and infectious diseases. Oligonucleotides have good results, However, the following problems are: deoxyribonucleic acid or ribonuclease, poor stability, high negative charge, difficult to cross membrane and so on, so the treatment effect is not ideal. In order to overcome the above shortcomings, we developed a new modified polyethylenimide liposome drug delivery system to transfer oligonucleotides to improve its stability and stability. Transfection effect.
In this paper, the polyethylenimide polymer modified by the fatty acid of the cationic material was synthesized and the liposome carrier system was prepared. The drug carrying system has low toxicity, stable properties and strong positive charge on the surface. It can enhance the affinity of the membrane to the cell and enhance the transmembrane ability.
A liposome carrier system is used to transfer oligonucleotides. First, antisense oligodeoxynucleotides are used as an example to prepare a nano drug carrier system and obtain a stable drug carrying system. The results show that the drug delivery system can significantly increase the transfection effect of antisense oligonucleotides and enhance their stability. Secondly, in order to further evaluate the fatty acid modified polyethylenimide liposome drug delivery system, we also use the drug loading system to encapsulate small interfering ribonucleic acid (hereinafter referred to as siRNA), which makes the transfection effect of siRNA significantly enhanced, and has obvious antitumor effect.
Fatty acid modified polyethylenimide liposome drug delivery system can be used as a new oligonucleotide drug carrier. It overcomes the disadvantage of high cytotoxicity of polyimide. It can form a stable system with oligonucleotides, protect oligonucleotides from degradation, transfect into cells at the same time, identify cell active sites, guide the cells and guide the cells. The synthesis of polyethyleneimine cationic liposomes and oligonucleotides, the compound transfer system of polyethyleneimine cationic liposomes and oligonucleotides, can lay a solid foundation for further research in the future, and has a broad application prospect.
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R943

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2063691