本文選題：聚乙烯亞胺（PEI） + 寡核苷酸��； 參考：《吉林大學(xué)》2015年博士論文

【摘要】：寡核苷酸是一類重要的特異性基因表達(dá)物質(zhì)，包括小干擾RNA和反義寡核甘酸等，寡核苷酸作為治療藥物具有用量少，效果好，毒性低等優(yōu)點，因此，在癌癥、免疫治療、肺部疾病和傳染病等領(lǐng)域有著廣闊的應(yīng)用前景。寡核苷酸雖然效果較好，但存在以下問題：易被脫氧核糖核酸或核糖核酸酶降解、穩(wěn)定性較差、具有較高的負(fù)電荷、難以跨膜等，因此治療效果不理想。為了克服以上缺點，我們開發(fā)了新型的改性聚乙烯亞胺脂質(zhì)體載藥系統(tǒng)，傳遞寡核苷酸類藥物，提高其穩(wěn)定性和轉(zhuǎn)染效果。 本文自主合成了陽離子材料脂肪酸修飾的聚乙稀亞胺聚合物，并制備得到了脂質(zhì)體載藥系統(tǒng)；該載藥系統(tǒng)毒性低，性質(zhì)穩(wěn)定，表面帶有較強的正電荷，能夠增強對細(xì)胞膜的親和力，增強跨膜能力。 采用脂質(zhì)體載藥系統(tǒng)傳遞寡核苷酸類藥物，首先，，以反義寡核苷酸為例，制備納米載藥系統(tǒng)，得到了性質(zhì)穩(wěn)定的載藥系統(tǒng)。結(jié)果顯示該載藥系統(tǒng)能夠顯著增加反義寡核苷酸的轉(zhuǎn)染效果，增強其穩(wěn)定性，在抗腫瘤實驗中腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)了凋亡現(xiàn)象。其次，為了進一步評價脂肪酸修飾的聚乙烯亞胺脂質(zhì)體載藥系統(tǒng)，我們又采用載藥系統(tǒng)包裹小干擾核糖核酸（以下簡稱siRNA），使得siRNA的轉(zhuǎn)染效果顯著增強，具有明顯的抗腫瘤效果。 脂肪酸修飾的聚乙稀亞胺脂質(zhì)體載藥系統(tǒng)可以作為一種新型的寡核苷酸類藥物載體，克服了聚乙稀亞胺較高的細(xì)胞毒性的缺點，能夠與寡核苷酸形成比較穩(wěn)定的體系，保護寡核苷酸不被降解，同時轉(zhuǎn)染進入細(xì)胞，識別細(xì)胞活性位點，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的凋亡。本文制備的脂肪酸修飾的聚乙烯亞胺陽離子脂質(zhì)體與寡核苷酸形成的復(fù)合物傳遞系統(tǒng)，可以為今后進一步體內(nèi)研究等工作打下堅實地基礎(chǔ)，具有廣闊的應(yīng)用前景。
[Abstract]:Oligonucleotides are an important class of specific gene expression substances, including small interfering RNA and antisense oligonucleic acid. Oligonucleotides have the advantages of low dosage, good effect, low toxicity and so on. Pulmonary diseases and infectious diseases and other fields have a broad application prospects. Although the effect of oligonucleotides is good, there are some problems such as deoxyribonucleic acid or ribonuclease degradation, poor stability, high negative charge, difficult to transmembrane and so on, so the therapeutic effect is not ideal. In order to overcome these shortcomings, we developed a novel modified polyvinyleneimide liposome drug delivery system, delivery of oligonucleotide drugs, improve its stability and transfection effect. In this paper, polyethyleneimide polymer modified by cationic fatty acid was synthesized, and liposome drug loading system was prepared, which was characterized by low toxicity, stable properties and strong positive charge on the surface. Can enhance the affinity to the cell membrane, enhance the transmembrane ability. Oligonucleotides were transferred by liposome drug delivery system. Firstly, the antisense oligonucleotides were used as an example to prepare the nanometer drug carrier system, and a stable drug delivery system was obtained. The results showed that the drug carrier system could significantly increase the transfection effect of antisense oligodeoxynucleotides and enhance the stability of antisense oligodeoxynucleotides. Secondly, in order to further evaluate the fatty acid modified polyimide liposome drug delivery system, we also use drug carrier system to encapsulate small interfering ribonucleic acid (siRNA), so the transfection effect of siRNA is significantly enhanced, and has obvious anti-tumor effect. Fatty acid modified polyethylenimide liposome delivery system can be used as a new type of oligonucleotide drug carrier, overcome the shortcomings of high cytotoxicity of polyethyleneimide, and can form a more stable system with oligonucleotide. Protection of oligonucleotides from degradation, transfection into cells, recognition of cell active sites, leading to apoptosis of tumor cells. The fatty acid modified polyvinyleneimine cationic liposome and oligonucleotide complex transport system can lay a solid foundation for further research in vivo and have a broad application prospect.
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R943

【共引文獻】

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本文編號：2063690