本文選題：還原響應(yīng) + 星形共聚物　； 參考：《西南交通大學(xué)》2014年碩士論文

【摘要】：基于高分子聚合物的藥物載體,可以結(jié)合細(xì)胞特點(diǎn)和胞內(nèi)微環(huán)境進(jìn)行設(shè)計(jì),如響應(yīng)刺激型載體或載體的靶向性修飾等。開發(fā)出智能型的藥物傳遞系統(tǒng),也是近年來的研究熱點(diǎn)。 在癌癥治療的藥物載體中,星型共聚物的載體相比線型的共聚物展現(xiàn)出一些獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn),例如更好的穩(wěn)定性,較小的粒徑分布和更高的載藥量等。本文中,我們構(gòu)建了一種基于星型共聚物的具有靶向功能和還原敏感性的多功能膠束。其特點(diǎn)在于,該材料選用生物相容性良好的聚乙二醇和聚己內(nèi)酯,由二硫鍵連接,以季戊四醇為核,形成星形的兩親嵌段共聚物,再接枝処酸作為靶向基團(tuán),制備出星形共聚物(star-PECLss-FA),并且經(jīng)過了HNMR、FT-IR和GPC等表征,證明了聚合物的成功合成。采用溶劑揮發(fā)法制備膠束,測定了臨界膠束濃度(CMC),膠束具有良好的穩(wěn)定性和耐稀釋性,考察了膠束的粒徑和形貌,呈現(xiàn)均勻球形。模擬細(xì)胞內(nèi)的10mM GSH作用于膠束,膠束對于谷胱甘肽的還原性響應(yīng),在粒徑、形貌和分子量的變化上都有所表現(xiàn)。證明了具有還原敏感性。 體外藥物釋放實(shí)驗(yàn)?zāi)M了人體的生理環(huán)境,演示出膠束在血液循環(huán)中的穩(wěn)定性,而在類似腫瘤細(xì)胞的強(qiáng)還原和微酸性環(huán)境下,包載的藥物阿霉素迅速地釋放出來。共聚焦和流式細(xì)胞儀的檢測分別定性和定量地說明了細(xì)胞的內(nèi)在化情況,該多功能膠束在細(xì)胞內(nèi)明顯的DOX熒光有力證明了葉酸賦予粒子的靶向作用,促進(jìn)癌細(xì)胞的吞噬。 動物活體成像實(shí)驗(yàn)以及分離出的器官的熒光成像,進(jìn)一步驗(yàn)證了該載藥膠束的靶向性。對荷4T1腫瘤的BALB/c小鼠靜脈注射載藥膠束,收集了治療過程中21天的體重和腫瘤體積變化等數(shù)據(jù),兼具靶向和還原敏感性的星形共聚物載藥膠束未對小鼠體重有明顯影響,相比其他治療組,該組腫瘤的體積最小,動物存活時間最長。組織學(xué)討論分析載藥膠束的治療效果,同樣證明star-PECLss-FA載藥膠束組的腫瘤細(xì)胞凋亡最顯著。綜合的分析,這種多功能的載藥膠束有潛力作為抗癌藥的靶向傳遞載體。
[Abstract]:Drug carriers based on polymeric polymers can be designed in combination with cellular characteristics and intracellular microenvironments, such as targeted modification of responsive stimulus carriers or carriers. The development of intelligent drug delivery system is also a hot topic in recent years. In the drug carriers for cancer treatment, the star-shaped copolymers show some unique advantages over linear copolymers, such as better stability, smaller particle size distribution and higher drug loading. In this paper, we have constructed a multifunctional micelle with target function and reduction sensitivity based on star copolymer. The material is characterized by the selection of polyethylene glycol and polycaprolactone, which have good biocompatibility, are connected by disulfide bonds, and pentaerythritol is used as nucleus to form starlike amphiphilic block copolymers, and then grafted with acid as target group. Star copolymer (star-PECLss-FA) was prepared and characterized by HNMR-FT-IR and GPC. The micelles were prepared by solvent volatilization method. The critical micelle concentration (CMC) was determined. The micelles had good stability and dilution resistance. The particle size and morphology of the micelles were investigated. The effect of 10mm GSH on the micelles was simulated. The micelles showed a reduced response to glutathione, and showed changes in particle size, morphology and molecular weight. It is proved that it is sensitive to reduction. The drug release experiments in vitro simulated the physiological environment of human body and demonstrated the stability of micelles in blood circulation. However, in the strong reduction and micro-acid environment of tumor-like cells, the encapsulated drug doxorubicin was released rapidly. The results of confocal and flow cytometry showed the internalization of the cells qualitatively and quantitatively. The obvious DOX fluorescence of the multifunctional micelles in the cells demonstrated the targeting effect of folic acid on the particles and promoted the phagocytosis of cancer cells. In vivo imaging experiments and fluorescence imaging of isolated organs further verify the targeting of the drug-loaded micelles. BALB / c mice bearing 4T1 tumor were injected intravenously with drug carrier micelles. The data of body weight and tumor volume during 21 days of treatment were collected. The star-shaped copolymers carrying micelles with both targeting and reducing sensitivity had no significant effect on the weight of mice. Compared with other treatment groups, this group had the smallest tumor size and the longest survival time. Histological analysis showed that the apoptosis of tumor cells in star-PECLss-FA micelle group was the most significant. Comprehensive analysis shows that this multifunctional drug-carrying micelle has the potential as a target delivery carrier for anti-cancer drugs.
【學(xué)位授予單位】：西南交通大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R943

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：2063027