本文選題：嗎啡鎮(zhèn)痛 + 個體差異　； 參考：《中國比較醫(yī)學雜志》2017年10期

【摘要】：嗎啡是廣泛使用的一種阿片類鎮(zhèn)痛藥,不同個體間對嗎啡鎮(zhèn)痛的敏感性有較大差異,長期使用嗎啡會導致鎮(zhèn)痛效果降低而產(chǎn)生耐受,耐受的易感性在個體間也有較大差異,這些都給嗎啡在臨床的優(yōu)化應用帶來很多困擾。遺傳因素通過控制蛋白質(zhì)編碼從藥代動力學和藥效動力學兩方面影響個體對嗎啡鎮(zhèn)痛的反應。P-糖蛋白編碼基因ABCB1的多樣性影響嗎啡的轉(zhuǎn)運和分布,編碼UDP-葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的基因UGT2B7的多樣性則控制嗎啡代謝轉(zhuǎn)化。嗎啡的主要作用靶點μ阿片受體的編碼基因OPRM1和兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶的編碼基因COMT的多樣性引起的下游信號通路反應性差異影響嗎啡鎮(zhèn)痛藥效學。未來對嗎啡鎮(zhèn)痛個體差異的遺傳學研究需要使用遺傳多樣性更復雜的個體,采用更系統(tǒng)全面的分析方法從更廣的范圍篩選關(guān)鍵基因。闡明遺傳多樣性與個體間對嗎啡鎮(zhèn)痛反應差異的關(guān)系,將有助于理解嗎啡鎮(zhèn)痛的遺傳藥理學調(diào)控機制,為臨床嗎啡鎮(zhèn)痛使用實現(xiàn)個人化、精確化甚至聯(lián)合基因治療改善嗎啡鎮(zhèn)痛提供依據(jù)。
[Abstract]:Morphine is a widely used opioid analgesics. There are great differences in the sensitivity of morphine analgesia among different individuals. Long-term use of morphine leads to a decrease in analgesic effect and tolerance, and the susceptibility to tolerance is also different among individuals. These all bring a lot of troubles to the optimization of the clinical application of morphine. Genetic factors affect the transport and distribution of morphine by controlling protein coding in pharmacokinetic and pharmacokinetic aspects. The diversity of ABCB1 gene affects the response of individuals to morphine analgesia. The diversity of UGT2B7, a gene encoding UDP- glucuronyltransferase, controls the metabolic transformation of morphine. The diversity of the encoding gene OPRM1 of the 渭 opioid receptor and the COMT gene of catechol-O-methyltransferase caused the difference of downstream signal pathway reactivity in morphine analgesic pharmacodynamics. Future genetic studies on individual differences in morphine analgesia require the use of individuals with more complex genetic diversity and a more systematic and comprehensive analysis method for screening key genes from a wider range. To elucidate the relationship between genetic diversity and individual analgesia response to morphine will be helpful to understand the genetic pharmacological mechanism of morphine analgesia and to realize individualization of morphine analgesia in clinic. Precision and even gene therapy can be used to improve morphine analgesia.
【作者單位】： 中國醫(yī)學科學院醫(yī)學實驗動物研究所北京協(xié)和醫(yī)學院比較醫(yī)學中心衛(wèi)計委人類疾病比較醫(yī)學重點實驗室;
【基金】：[基金項目]中國醫(yī)學科學院中央級公益性科研院所基本科研業(yè)務費(2016ZX310044)
【分類號】：R96

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本文編號：2054129