本文選題：羅格列酮 + INT��； 參考：《國(guó)際藥學(xué)研究雜志》2015年01期

【摘要】：目的建立定量測(cè)定生物樣品中羅格列酮和INT131的液-質(zhì)聯(lián)用方法,比較兩藥在C57BL/6肥胖小鼠組織分布的特點(diǎn)。方法建立并驗(yàn)證了定量分析血漿和組織樣品中羅格列酮和INT131的LC-MS/MS方法,方法的靈敏度、回收率、準(zhǔn)確性和重現(xiàn)性均符合研究要求。C57BL/6肥胖小鼠分別灌胃羅格列酮和INT131,不同時(shí)間點(diǎn)采樣,測(cè)定血漿、皮下白色脂肪、肩胛褐色脂肪、腹內(nèi)白色脂肪、肝和骨骼肌的藥物含量,考察羅格列酮和INT131在C57BL/6肥胖小鼠的組織分布。結(jié)果羅格列酮口服后血漿和組織濃度在0.5 h達(dá)峰,分布濃度的排序?yàn)檠獫{腹內(nèi)白色脂肪皮下白色脂肪肝肩胛褐色脂肪骨骼肌。INT131給藥后,血漿和肝濃度峰值出現(xiàn)在0.5 h,脂肪和骨骼肌藥物濃度在4 h達(dá)峰,此時(shí)的分布濃度排序?yàn)楦箖?nèi)白色脂肪皮下白色脂肪肩胛褐色脂肪血漿肝骨骼肌。INT131在脂肪的消除較慢,給藥后12 h仍維持較高的組織濃度,例如腹內(nèi)白色脂肪的藥物濃度約為血漿的10倍,與羅格列酮相比,INT131在皮下脂肪、褐色脂肪、腹內(nèi)脂肪、肝和骨骼肌顯示了較高的分布濃度。結(jié)論與羅格列酮相比,INT131在脂肪、骨骼肌和肝的組織分布靶向性更強(qiáng),提示INT131的藥效學(xué)作用可能與其在組織中的特異分布有關(guān)。
[Abstract]:Objective to establish a method for quantitative determination of rosiglitazone and INT131 in biological samples and compare the distribution of rosiglitazone and INT131 in C57BL / 6 obese mice. Methods LC-MS / MS method for quantitative analysis of rosiglitazone and INT131 in plasma and tissue samples was established and verified. The accuracy and reproducibility of rosiglitazone and INT131 in C57BL / 6 obese mice were measured at different time points. The contents of plasma, subcutaneous white fat, scapular brown fat, intra-abdominal white fat, liver and skeletal muscle were measured. To investigate the tissue distribution of rosiglitazone and INT131 in C57BL / 6 obese mice. Results the plasma and tissue concentrations of rosiglitazone reached the peak at 0.5 h after oral administration. The order of concentration distribution was that after administration of intra-abdominal white fat subcutaneous white fatty liver, scapular brown fat skeletal muscle. INT131. The peak of plasma and liver concentration appeared at 0.5 h, and the concentration of fat and skeletal muscle reached the peak at 4 h. The distribution of the concentration was in the order of white fat subcutaneous white fat, scapular brown fat, plasma hepatic skeletal muscle. INT131 was slower to eliminate fat. High tissue concentration was maintained at 12 h after administration, for example, the concentration of intra-abdominal white fat was about 10 times higher than that of plasma. Compared with rosiglitazone, INT131 showed a higher distribution in subcutaneous fat, brown fat, abdominal fat, liver and skeletal muscle. Conclusion compared with rosiglitazone, the distribution of INT131 in fat, skeletal muscle and liver is more targeted, suggesting that the pharmacodynamics of INT131 may be related to its specific distribution in tissues.
【作者單位】： 抗毒藥物和毒理學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所;
【基金】：國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)資助項(xiàng)目(2012ZX09301003-001,2012ZX09301003-003)
【分類號(hào)】：R965

【參考文獻(xiàn)】

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【二級(jí)參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2009041