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葉酸靶向和藥物共載的聚合物納米膠束逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥性及其熒光成像研究

發(fā)布時(shí)間:2018-06-08 04:43

  本文選題:膠束 + 主動(dòng)靶向 ; 參考:《電子科技大學(xué)》2017年碩士論文


【摘要】:目前,臨床治療癌癥的主要方式是放療,化療和手術(shù)切除等。在臨床實(shí)踐中化療遇到了以下瓶頸,以廣譜抗腫瘤藥阿霉素(Doxorubicin,Dox)為例,這種小分子藥物注射后在血液循環(huán)過程中可以穿透血管壁,自由擴(kuò)散進(jìn)入非腫瘤區(qū)域的正常組織,因而也會(huì)對(duì)正常組織產(chǎn)生毒性的作用。化療的另一瓶頸是長(zhǎng)時(shí)間使用藥物而產(chǎn)生的多藥耐藥性。目前研究普遍認(rèn)為細(xì)胞膜表面高表達(dá)的三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體(ATP binding cassette transporter,ABC)是細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性的主要原因,其中P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的作用最為主要。當(dāng)藥物進(jìn)入細(xì)胞后,P-糖蛋白在ATP供能的情況下會(huì)將藥物泵出細(xì)胞膜,使細(xì)胞內(nèi)的藥物量減少,從而不足以產(chǎn)生對(duì)細(xì)胞的殺傷作用,因而產(chǎn)生多藥耐藥性;诖,在本課題的研究中,我們采用嵌段共聚物聚乙二醇-聚己內(nèi)酯(PEG-PCL)為載藥的骨架材料,制備了一種生物相容性好的聚合物納米膠束,攜帶化療藥物阿霉素與P-糖蛋白抑制劑依克立達(dá)(Elacridar,Ela),通過在納米膠束表面修飾葉酸受體靶向的葉酸分子和熒光成像功能的Cy7熒光分子,成功構(gòu)筑了一種兼具協(xié)同治療與熒光成像的多功能化靶向納米膠束(FA/Cy7-MCs(Dox/Ela)),可用于成像引導(dǎo)的腫瘤治療。本論文研究結(jié)果表明,共載Dox與Ela并修飾FA與Cy7的FA/Cy7-MCs(Dox/Ela)納米膠束在體內(nèi)外均有很好的抗耐藥腫瘤作用,并能實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤部位和藥物分布的實(shí)時(shí)監(jiān)控,有望成為一種應(yīng)用于臨床的多功能聚合物納米復(fù)合藥物,實(shí)現(xiàn)對(duì)耐藥腫瘤的高效診斷和治療。
[Abstract]:In this study , we use block copolymer polyethylene glycol - polycaprolactone ( PEG - PCL ) as the main cause of drug resistance .
【學(xué)位授予單位】:電子科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2017
【分類號(hào)】:R943

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本文編號(hào):1994524

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