發(fā)布時(shí)間：2018-06-08 02:32

  本文選題：利莫那班 + JWH��； 參考：《中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志》2015年10期

【摘要】：目的探討大麻系統(tǒng)(ECS)藥物CB1拮抗劑利莫那班聯(lián)合CB2激動劑JWH133預(yù)處理對大鼠腦缺血再灌注損傷的神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制。方法將健康成年雄性SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、JWH133組和LHGY組(利莫那班+JWH133)。造模前1 h用二甲基亞砜(DMSO)溶解藥物,預(yù)處理腹腔注射給藥;其他兩組注射等體積生理鹽水,改良ZEA-LONGA線栓法建立大鼠右腦中動脈缺血再灌注模型。采用Longa評分法進(jìn)行神經(jīng)功能評分,TTC染色測量腦梗死體積,測定缺血側(cè)腦組織及周圍血清中和白細(xì)胞介素-6(IL-6)和白細(xì)胞介素-10(IL-10)含量,比色法檢測誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(i NOS)活性的表達(dá)。結(jié)果模型組、JWH133組和LHGY組均出現(xiàn)不同程度的神經(jīng)行為功能異常,兩組神經(jīng)行為功能恢復(fù)明顯好于其他兩組(P0.05),LHGY組表現(xiàn)略優(yōu)于JWH133組(P0.05)。其中,腦切片TTC染色顯示JWH133組和LHGY組均較模型組白色梗死灶縮小(P0.05),后者梗死面積程度小于前者(P0.05)。模型組大鼠腦組織及血清中IL-6含量比假手術(shù)組含量有較顯著的升高,IL-10則相反;而JWH133組和LHGY組治療后兩種炎性因子呈現(xiàn)不同程度的反相變化(P0.05)。與假手術(shù)組相比,模型組腦組織中i NOS活性明顯升高;JWH133組和LHGY組腦組織中i NOS活力均明顯降低(P0.05)。結(jié)論 JWH133組和LHGY組預(yù)處理后通過抑制腦缺血再灌注損傷過程中的炎性反應(yīng)而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用,其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)IL-6、IL-10和i NOS等因子水平有關(guān)。而CB1拮抗劑利莫那班聯(lián)合CB2激動劑JWH133給藥方案產(chǎn)生一定程度的疊加效果,這也提示ECS對腦缺血再灌注損傷產(chǎn)生神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制尚待進(jìn)一步探討。
[Abstract]:Objective to investigate the neuroprotective mechanism of CB1 antagonist rimonaban combined with CB2 agonist JWH133 on cerebral ischemia-reperfusion injury in rats. Methods healthy adult male Sprague-Dawley rats were randomly divided into sham-operated group, model group (JWH133) and LHGY group (Rimonaban JWH133). One hour before the model was made, dimethyl sulfoxide (DMSO) was used to dissolve the drug, and the other two groups were injected intraperitoneally with the same volume of normal saline, and the model of right middle cerebral artery ischemia reperfusion was established by modified ZEA-LONGA method. The volume of cerebral infarction was measured by using Longa score and TTC staining. The contents of interleukin-6 (IL-6) and interleukin-10 (IL-10) in and around the ischemic cerebral tissue were measured. The activity of inducible nitric oxide synthase (iNOS) was detected by colorimetry. Results there were different degrees of neurobehavioral dysfunction in JWH133 group and LHGY group, and the recovery of neurobehavioral function in both groups was better than that in the other two groups (P0.05 and LHGY), which was slightly better than that in JWH133 group. TTC staining showed that both JWH133 group and LHGY group were smaller than the model group in white infarct size (P0.05), and the infarct area of the latter group was smaller than that of the former group (P0.05). The level of IL-6 in the brain and serum of the model group was significantly higher than that of the sham operation group, while the level of IL-10 in the JWH133 group and the LHGY group was significantly higher than that in the sham operation group, while the two inflammatory factors in the JWH133 group and the LHGY group showed different degrees of reverse changes after treatment (P 0.05). Compared with the sham-operated group, the activity of iNOS in the brain tissue of the model group was significantly higher than that of the JWH133 group and the LHGY group, and the activity of iNOS in the brain tissue of the model group was significantly lower than that of the control group. Conclusion the neuroprotective effect of JWH133 and LHGY groups may be related to the regulation of IL-6 / IL-10 and iNOS levels by inhibiting the inflammatory response during cerebral ischemia-reperfusion injury in JWH133 and LHGY groups. The combination of CB1 antagonist rimonaban and CB2 agonist JWH133 has a superposition effect to some extent, which suggests that the neuroprotective mechanism of ECS on cerebral ischemia-reperfusion injury remains to be further explored.
【作者單位】： 重慶三峽醫(yī)藥高等�？茖W(xué)校;重慶醫(yī)科大學(xué);重慶市婦幼保健院;
【基金】：重慶市基礎(chǔ)與前沿研究計(jì)劃項(xiàng)目(No:cstc2014jcyj A10049) 2014年6月重慶市高等學(xué)校青年骨干教師資助計(jì)劃 重慶市衛(wèi)生局醫(yī)學(xué)科研項(xiàng)目(No:20121096)
【分類號】：R965

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：1994018