本文選題：抗體偶聯(lián)藥物 + 腫瘤治療　； 參考：《中國臨床藥理學(xué)雜志》2017年17期

【摘要】：腫瘤治療抗體偶聯(lián)藥物通過靶向釋放藥物,可極大地降低細(xì)胞毒藥物的毒性風(fēng)險(xiǎn),提高治療指數(shù)。抗體偶聯(lián)藥物的組成復(fù)雜,與裸單抗和細(xì)胞毒藥物相比,抗體偶聯(lián)藥物的研發(fā)具有更大的挑戰(zhàn)。全新抗體偶聯(lián)藥物從臨床前向臨床推進(jìn)過程中,首次臨床試驗(yàn)起始劑量的確定非常復(fù)雜且很具有挑戰(zhàn)性。本文綜述了支持抗體偶聯(lián)藥物首次臨床試驗(yàn)的非臨床安全性研究,探討了合適的首次臨床試驗(yàn)起始劑量擬定方法,基于猴最高非嚴(yán)重毒性劑量(HNSTD)的1/6和嚙齒動(dòng)物10%動(dòng)物可見嚴(yán)重毒性的劑量(STD10)的1/10(按照體表面積計(jì)算),基于猴或大鼠未見明顯毒性反應(yīng)劑量(NOAEL)的1/10(按照公斤體重計(jì)算)估算的起始劑量相對(duì)安全。
[Abstract]:Tumor antibody-coupled drugs can significantly reduce the toxicity risk of cytotoxic drugs and improve the therapeutic index by targeting the release of drugs. The composition of antibody-coupled drugs is complex and the development of antibody-coupled drugs is more challenging than that of naked monoclonal antibodies and cytotoxic drugs. The determination of the initial dose in the first clinical trial is very complex and challenging in the process of the new antibody coupling drugs from pre-clinical to clinical. In this paper, the non-clinical safety studies of the first clinical trial of supporting antibody conjugated drugs were reviewed, and the suitable method for determining the initial dose of the first clinical trial was discussed. 1 / 10 based on the highest non-severe toxic dose of HNSTD in monkeys and 1 / 10 of the dose of severe toxicity seen in 10% of animals in rodents (measured by body surface area, based on the dose of NOAELs not seen in monkeys or rats) (measured in kg body weight) The estimated initial dose is relatively safe.
【作者單位】： 國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心;
【分類號(hào)】：R96

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7 ;臨床醫(yī)學(xué)[J];國外科技資料目錄.醫(yī)藥衛(wèi)生;2001年11期

8 單淵東;進(jìn)一步規(guī)范藥品臨床試驗(yàn)[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2002年12期

9 呂振琪 ,李斌和 ,郭曉杰;介紹一種參與臨床試驗(yàn)的成功模式[J];國外醫(yī)學(xué).護(hù)理學(xué)分冊;2002年04期

10 孫燕;約翰·霍普金斯大學(xué)再次面對(duì)有關(guān)臨床試驗(yàn)的批評(píng)[J];英國醫(yī)學(xué)雜志(中文版);2002年02期

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3 邵建國;走,到亞洲做臨床試驗(yàn)去[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2007年

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5 張旭邋實(shí)習(xí)生 孫孟;中國臨床試驗(yàn)產(chǎn)業(yè)蓄勢待發(fā)[N];中國醫(yī)藥報(bào);2008年

6 北京大學(xué)臨床藥理研究所 單愛蓮;合同研究組織為臨床試驗(yàn)提供專業(yè)化服務(wù)[N];中國醫(yī)藥報(bào);2010年

7 賴強(qiáng);臨床試驗(yàn)東移漸密[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2008年

8 本報(bào)記者 張旭;受試臨床試驗(yàn)：是奉獻(xiàn)者不是小白鼠[N];中國醫(yī)藥報(bào);2012年

9 浙江工業(yè)大學(xué)法學(xué)院講師 法學(xué)博士 杜儀方;應(yīng)健全食品人體臨床試驗(yàn)制度[N];東方早報(bào);2012年

10 許俊才 上海醫(yī)藥臨床研究中心副主任 上海杰醫(yī)藥創(chuàng)始人;臨床試驗(yàn)的科學(xué)基礎(chǔ)[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2013年

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4 薛禾生;小規(guī)模臨床試驗(yàn)中重復(fù)觀測資料的療效判定統(tǒng)計(jì)方法[D];第四軍醫(yī)大學(xué);1989年

5 金歡;腫瘤臨床試驗(yàn)中三個(gè)實(shí)際問題的統(tǒng)計(jì)方法研究[D];復(fù)旦大學(xué);2011年

6 陸健;臨床試驗(yàn)電子化數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析系統(tǒng)的開發(fā)及應(yīng)用[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2012年

7 郭靜;臨床試驗(yàn)中的期中分析方法及相關(guān)問題研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2002年

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10 劉云濤;中醫(yī)藥臨床試驗(yàn)中非劣效性評(píng)價(jià)方法的比較研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2011年

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8 李盾;論我國臨床試驗(yàn)侵權(quán)責(zé)任的歸責(zé)原則[D];華中科技大學(xué);2015年

9 劉超;中國臨床監(jiān)查員履職與障礙因素分析[D];浙江工業(yè)大學(xué);2013年

10 付曉娟;中美藥品臨床試驗(yàn)受試者權(quán)益保障措施的對(duì)比研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2008年

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本文編號(hào)：1993906