本文選題：氯沙坦 + 脂多糖　； 參考：《中國病理生理雜志》2017年09期

【摘要】：目的:探討氯沙坦對(duì)脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的星形膠質(zhì)細(xì)胞活化標(biāo)志物膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)表達(dá)的影響,以及其機(jī)制是否與激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)有關(guān)。方法:將成年雄性昆明小鼠分為正常對(duì)照組、LPS模型組、氯沙坦給藥組及氯沙坦與compound C合用組。側(cè)腦室注射相同劑量LPS(24μg/d,每天1次,共2次),以建立中樞神經(jīng)炎癥損傷模型;氯沙坦(0.5、1或5 mg·kg~(-1)·d~(-1))于LPS注射前14 d開始連續(xù)每日腹腔注射給藥;AMPK抑制劑Compound C(10 mg·kg~(-1)·d~(-1))于LPS注射前2 d開始連續(xù)每日腹腔注射給藥。在LPS末次注射后的第3天取各組小鼠的海馬腦區(qū)組織,利用Western blot法檢測GFAP、AMPK、p-AMPK、哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和p-mTOR的蛋白水平。結(jié)果:2次LPS注射后可顯著誘導(dǎo)GFAP在海馬腦區(qū)的表達(dá)(P0.01),而氯沙坦可濃度依賴地抑制LPS誘導(dǎo)的GFAP表達(dá),當(dāng)氯沙坦劑量為5 mg·kg~(-1)·d~(-1)時(shí)可顯著抑制GFAP表達(dá)(P0.05),同時(shí),在該劑量下,氯沙坦顯著提高了AMPK的磷酸化水平(P0.01),但對(duì)mTOR的磷酸化水平無明顯調(diào)節(jié)作用;而AMPK抑制劑Compound C可顯著逆轉(zhuǎn)氯沙坦對(duì)GFAP表達(dá)及AMPK磷酸化的調(diào)節(jié)作用(P0.05)。結(jié)論:氯沙坦可抑制LPS誘導(dǎo)的海馬GFAP表達(dá),該作用可能與其激活A(yù)MPK有關(guān),但并不依賴于mTOR信號(hào)通路。
[Abstract]:Aim: to investigate the effect of losartan on the expression of glial fibrillary acidic protein (GFAP), an activation marker of astrocytes induced by lipopolysaccharide (LPS), and whether the mechanism is related to the activation of adenylate activated protein kinase (AMPK). Methods: adult male Kunming mice were divided into normal control group, Losartan administration group and Losartan combined with compound C group. Intracerebroventricular injection of the same dose of LPS(24 渭 g / d, once a day, twice a day, was used to establish the model of central nervous inflammation injury. Losartan 0.5mg / kg or 5mg / kg ~ (-1) d ~ (1) Compound (10 mg 路kg ~ (-1), an AMPK inhibitor, was continuously injected intraperitoneally 14 days before LPS injection.) (2 days before LPS injection, the drug was given intraperitoneally continuously, and the drug was given intraperitoneally at 10 mg / kg of AMPK inhibitor, Compound Cam 10 mg 路kg ~ (-1) 路L ~ (-1) 路d ~ (-1) (P < 0.05). On the third day after the last injection of LPS, the hippocampal tissues of the mice in each group were collected and the protein levels of AMPKO p-AMPK, mammalian rapamycin target protein mTORand p-mTOR were detected by Western blot method. Results the expression of GFAP in hippocampal brain was significantly induced by two LPS injections, while Losartan inhibited the expression of GFAP induced by LPS in a concentration-dependent manner. Losartan significantly inhibited the expression of GFAP at a dose of 5 mg / kg ~ (-1) D ~ (-1). At the same time, Losartan could also inhibit the expression of GFAP in the hippocampus, and at the same time, Losartan could inhibit the expression of GFAP in the hippocampus in a dose-dependent manner. Losartan significantly increased the phosphorylation level of AMPK, but did not regulate the phosphorylation level of mTOR, while AMPK inhibitor Compound C significantly reversed the effect of Losartan on the expression of GFAP and the phosphorylation of AMPK. Conclusion: losartan can inhibit the expression of GFAP in hippocampus induced by LPS, which may be related to the activation of AMPK, but does not depend on mTOR signaling pathway.
【作者單位】： 山西醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理教研室;
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.81202520) 山西省青年科技研究基金資助項(xiàng)目(No.2014021038-1) 山西省重點(diǎn)學(xué)科建設(shè)經(jīng)費(fèi)資助項(xiàng)目
【分類號(hào)】：R965

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本文編號(hào)：1969777