發(fā)布時(shí)間：2018-06-02 11:08

  本文選題：索拉非尼 + 離子液體　； 參考：《中國(guó)新藥雜志》2015年09期

【摘要】：目的:以離子液體為反應(yīng)介質(zhì),篩選出綠色合成索拉非尼的較優(yōu)條件。方法:在離子液體[EMIM]BF4中分別制備了4-(4-氨基苯氧基)-N-甲基-2-吡啶甲酰胺和4-氯-3-三氟甲基異氰酸苯酯中間體,二者進(jìn)一步反應(yīng)制得索拉非尼,進(jìn)而考察反應(yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間、中間體滴加順序和離子液體循環(huán)使用次數(shù)對(duì)索拉非尼收率的影響。結(jié)果:最終篩選得到綠色合成索拉非尼的反應(yīng)條件,即將含有4-(4-氨基苯氧基)-N-甲基-2-吡啶甲酰胺的離子液體滴加到4-氯-3-三氟甲基異氰酸苯酯的離子液體中,室溫下反應(yīng)2 h,索拉非尼的收率為60%(以4-氯-2-甲基氨甲酰基吡啶計(jì))。結(jié)論:以循環(huán)使用的離子液體[EMIM]BF4為反應(yīng)介質(zhì)一鍋法合成了索拉非尼,為綠色合成索拉非尼提供了可行的合成路徑。
[Abstract]:Aim: to screen the optimum conditions for the green synthesis of Solafenil in ionic liquids. Methods: in ionic liquid [EMIM] BF4, the intermediates of 4-oxy 4-aminophenoxy-N-methyl-2-pyridyl formamide and 4-chloro-3-trifluoromethyl isocyanate were prepared by further reaction, and the reaction temperature and reaction time were investigated. The effects of the order of the intermediate dripping and the times of ionic liquid recycling on the yield of sorafenil. Results: finally, the reaction conditions of green synthesis of Solafenil were obtained. The ionic liquids containing 4-trichloro-4-aminophenoxy -N-methyl-2-pyridyl formamide were added to the ionic liquids containing 4-chloro-3-trifluoromethyl isocyanate. At room temperature for 2 h, the yield of sorafenil was 60% (calculated as 4-chloro-2-methyl-carbamoyl pyridine). Conclusion: Solafenil was synthesized by one-pot method using circulating ionic liquid [EMIM] BF4 as reaction medium, which provides a feasible synthetic route for green synthesis of Solafenib.
【作者單位】： 石藥集團(tuán)中奇制藥技術(shù)(石家莊)有限公司;河北天寧生物科技有限公司;河北科技大學(xué);
【基金】：國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)(2014ZX09507001)
【分類號(hào)】：R914.5

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本文編號(hào)：1968541