本文選題：NLRP炎癥小體 + LXRα激動劑��； 參考：《中國動脈硬化雜志》2015年01期

【摘要】：目的探討肝X受體α(LXRα)激動劑對巨噬細(xì)胞中Nod樣受體蛋白3(NLRP3)炎癥小體活化導(dǎo)致成熟白細(xì)胞介素1β(IL-1β)水平升高的影響及其機制,為探索同時具有抗炎和調(diào)脂能力的防治動脈粥樣硬化藥物新靶點提供實驗支持。方法 THP-1細(xì)胞經(jīng)佛波酯活化成為人源性巨噬細(xì)胞,在培養(yǎng)基中加入膽固醇晶體(1μg/L)為模型組,其它各組在模型組基礎(chǔ)上分別加入高劑量(30μmol/L)、中劑量(10μmol/L)、低劑量(3.3μmol/L)的LXRα激動劑GW3965以及GW3965 10μmol/L+GGPP 10μmol/L、GGPP 10μmol/L、GW3965 10μmol/L+ABCA1抗體(1∶200)、GW3965 10μmol/L+載脂蛋白E抗體(1∶200),48 h后提取總RNA、總蛋白、核蛋白和培養(yǎng)基蛋白。利用real-time PCR和Western blot對相應(yīng)指標(biāo)的mRNA和蛋白水平進行檢測。結(jié)果模型組成熟IL-1β蛋白水平、NLRP3和Caspase-1的mRNA和蛋白水平與對照組有顯著差異(P0.05);與模型組相比,GW3965中、高劑量組上述指標(biāo)均有顯著減低(P0.05),LXRα抑制劑GGPP能顯著抑制GW3965的作用(P0.05),載脂蛋白E抗體及ABCA1抗體均對GW3965中劑量的活性無顯著影響,單獨使用GGPP處理的細(xì)胞各項指標(biāo)與模型組無顯著差異。結(jié)論 LXRα激動劑能夠顯著抑制巨噬細(xì)胞模型中由膽固醇晶體激活NLRP3炎癥小體導(dǎo)致的IL-1β水平升高,且此作用與抑制核因子κB(NF-κB)信號通路有關(guān)。
[Abstract]:Objective to investigate the effect of liver X receptor 偽 luciferase (LXR 偽) agonist on the activation of Nod like receptor protein 3 (NLRP3) inflammatory bodies in macrophages and its mechanism. To provide experimental support for exploring new targets of anti-inflammatory and lipid-regulating drugs for prevention and treatment of atherosclerosis. Methods THP-1 cells were activated by phorbol ester to form human macrophages. Cholesterol crystals (1 渭 g / L) were added to the culture medium as model group. The other groups added 30 渭 mol 路L ~ (-1 / L) of LXR 偽 agonist GW3965 and 10 渭 mol / L GW3965 10 渭 mol 路L ~ (-1 / L) GW3965 10 渭 mol / L GGGPP 10 渭 mol 路L ~ (-1) GW3965 10 渭 mol/L ABCA1 antibody 1: 200GW3965 10 渭 mol/L Apolipoprotein E antibody for 48 h to extract total RNAs, total protein. Nuclear protein and medium protein. Real-time PCR and Western blot were used to detect the mRNA and protein levels. Results the mRNA and protein levels of NLRP3 and Caspase-1 in the model group were significantly different from those in the control group (P 0.05), and those in the model group were higher than those in the model group. In the high dose group, the above indexes could significantly reduce the effect of P0.05LXR 偽 inhibitor GGPP on the inhibition of GW3965. Apolipoprotein E antibody and ABCA1 antibody had no significant effect on the activity of GW3965. There was no significant difference between the cells treated with GGPP alone and the model group. Conclusion LXR 偽 agonist can significantly inhibit the increase of IL-1 尾 level induced by cholesterol crystal activated NLRP3 inflammatory corpuscles in macrophage model, and this effect is related to the inhibition of NF-魏 B signaling pathway.
【作者單位】： 中國人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院藥物研究所;
【基金】：國家自然科學(xué)基金(81102448)
【分類號】：R965

【參考文獻】

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【共引文獻】

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【二級參考文獻】

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本文編號：1963035