本文選題：阿霉素 + 心肌病��； 參考：《中國臨床藥理學(xué)雜志》2017年14期

【摘要】：目的研究靶向磷酸二酯酶5(PDE5)抑制劑短發(fā)夾RNA(shRNA)[PDE5shRNA]重組腺病毒載體對阿霉素所致心肌病的保護作用。方法用一次性腹腔內(nèi)注射阿霉素15 mg·kg~(-1)誘導(dǎo)小鼠阿霉素心肌病模型。按照體重將小鼠隨機分為3組:模型組(n=16);實驗組(阿霉素+PDE5shRNA,n=16)在造模后,一次性心肌多部位注射PDE5shRNA重組腺病毒載體(1×1010粒子/鼠);正常組(n=10):一次性腹腔注射等量0.9%NaCl。給藥2周后,對存活小鼠進行心臟超聲檢查,檢測左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室射血分數(shù)(LVEF)和短軸縮短率(%FS)。以蘇木精-伊紅(HE)染色法測量心肌細胞直徑;以Masson氏染色法測量心肌纖維化面積;以酶聯(lián)免疫吸附法檢測各組小鼠心肌組織中環(huán)磷酸鳥苷(c GMP)和蛋白激酶(PKG)含量,以免疫蛋白印跡法檢測各組小鼠心肌組織中肌凝蛋白重鏈(MHC)、肌鈣蛋白I(Tropnin1)以及肌間蛋白(Desmin)的表達情況。結(jié)果給藥后2周后,實驗組與模型組的LVESD分別是(2.13±0.10),(2.75±0.12)mm,這2組的LVEDD分別是(2.98±0.10),(3.42±0.12)mm,這2組的LVEF分別是(58.74±1.40)%,(48.53±1.50)%,這2組的%FS分別為(28.52±2.10)%,(19.59±1.67)%,2組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05)。這2組的心肌細胞直徑分別是(14.68±0.42),(13.75±0.38)μm,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。實驗組與模型組的心肌纖維化面積比率分別為(2.28±0.20)%,(5.10±0.35)%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。這2組的c GMP含量分別是(0.23±0.02),(0.06±0.01)pg·mg~(-1),這2組的PKG含量分別是(0.21±0.02),(0.10±0.01)pg·mg~(-1),2組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05)。實驗組與模型組的MHC表達分別是1.55±0.16,1.15±0.22,這2組的Tropnin1表達分別是1.32±0.08,0.88±0.08,這2組的Desmin表達分別是1.33±0.51,1.10±0.04,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05)。結(jié)論 PDE5shRNA可能通過激活c GMP/PKG通路減輕阿霉素所致心肌細胞萎縮和心肌纖維化,明顯改善左心室功能障礙。
[Abstract]:Objective to study the protective effect of recombinant adenovirus vector (PDE5shRNA) targeting phosphodiesterase 5 (PDE5) inhibitor, short hairpin RNA-shRNA, on adriamycin-induced cardiomyopathy. Methods the model of adriamycin cardiomyopathy in mice was induced by intraperitoneal injection of adriamycin 15 mg 路kg ~ (-1). The mice were randomly divided into three groups according to their body weight: model group (n = 16), experimental group (adriamycin PDE5 shRNAnn16), single myocardial injection of PDE5shRNA recombinant adenovirus vector 1 脳 1010 seeds / mouse after model making, and normal group (n = 10): intraperitoneal injection of 0.9% NaCl. Two weeks after administration, the left ventricular end-systolic diameter (LVESD), left ventricular end-diastolic diameter (LVEDDD), left ventricular ejection fraction (LVEF) and short axis shortening rate were detected by echocardiography. The diameter of cardiac myocytes was measured by hematoxylin-eosin (HEH) staining, the area of myocardial fibrosis was measured by Masson's staining, and the contents of cyclic guanosine phosphate (CGPP) and protein kinase (PKG) were detected by enzyme-linked immunosorbent assay (Elisa). The expression of myosin heavy chain (MHCC), troponin Itropnin1 (Itropnin1) and intermuscular protein (Desmin) in myocardium of each group was detected by Western blot. Results two weeks after administration, the LVESD of the experimental group and the model group were 2.13 鹵0.10 鹵0.12 鹵2.75 鹵0.12 mm, respectively, and the LVEDD of the two groups were 2.98 鹵0.10 鹵0.12 鹵3.42 鹵0.12, respectively. The LVEF of the two groups were 58.74 鹵1.40 鹵48.53 鹵1.50, respectively. The FS of the two groups were 28.52 鹵2.1010 and 19.59 鹵1.67 respectively (P 0.05). The diameter of cardiomyocytes in these two groups was 14.68 鹵0.42 鹵0.38 渭 m, respectively, and the difference was statistically significant (P 0.05). The areas of myocardial fibrosis in the experimental group and the model group were 2.28 鹵0.20 and 5.10 鹵0.35, respectively. The difference was statistically significant (P 0.05). The content of c GMP in the two groups was 0. 23 鹵0. 02 鹵0. 06 鹵0.01)pg MGG ~ (-1), and the PKG content in these two groups was 0. 21 鹵0. 02 鹵0. 10 鹵0.01)pg MGG ~ (-1), respectively. There were significant differences between the two groups (all P 0. 05). The expression of MHC in experimental group and model group was 1.55 鹵0.161.1.15 鹵0.22, respectively, and the expression of Tropnin1 in these two groups was 1.32 鹵0.080.88 鹵0.08, respectively. The expression of Desmin in these two groups was 1.33 鹵0.51and 1.10 鹵0.04, respectively. The difference was statistically significant (all P 0.05). Conclusion PDE5shRNA may reduce myocardial atrophy and myocardial fibrosis induced by adriamycin by activating c GMP/PKG pathway and improve left ventricular dysfunction.
【作者單位】： 大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院心內(nèi)科;齊齊哈爾市第一醫(yī)院心內(nèi)科;
【基金】：齊齊哈爾市科學(xué)技術(shù)局計劃基金資助項目
【分類號】：R965

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本文編號：1949235