毒理學(xué)研究的高內(nèi)涵篩選及其在藥物肝毒性研究中的應(yīng)用
本文選題:高內(nèi)涵篩選 + 肝毒性。 參考:《中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志》2017年06期
【摘要】:藥物性肝損傷(DILI)是導(dǎo)致藥物研發(fā)終止或從市場(chǎng)撤回的重要原因之一,建立可預(yù)測(cè)、高通量的臨床前檢測(cè)系統(tǒng)以評(píng)估臨床潛在的肝毒性是藥物研發(fā)的迫切需要;诩(xì)胞成像的高內(nèi)涵篩選(HCS)技術(shù),允許同時(shí)檢測(cè)多個(gè)細(xì)胞參數(shù),通過(guò)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)多種信號(hào)通路闡明細(xì)胞損傷的機(jī)制,具有高度的敏感性和特異性。目前已有多種肝細(xì)胞模型用于高內(nèi)涵毒性篩選。本文介紹了HCS技術(shù),回顧了近年來(lái)利用高內(nèi)涵成像技術(shù)獲得的藥物肝毒性資料,探討了其在肝毒性機(jī)制探索中的應(yīng)用,以及高內(nèi)涵成像技術(shù)在DILI研究中的作用。
[Abstract]:Drug induced liver injury (DILI) is one of the important reasons leading to the termination of drug development or withdrawal from the market. It is an urgent need to establish a predictable and high-throughput preclinical detection system to evaluate the clinical potential hepatotoxicity. The high intension screening (HCS) technique based on cell imaging allows simultaneous detection of multiple cell parameters and elucidates the mechanism of cell damage through real-time monitoring of multiple signal pathways. It is highly sensitive and specific. At present, a variety of hepatocyte models have been used for high-intension toxicity screening. In this paper, HCS technique is introduced, and the data of drug hepatotoxicity obtained by high intension imaging in recent years are reviewed. The application of HCS in exploring the mechanism of hepatotoxicity and the role of high intension imaging in the study of DILI are discussed.
【作者單位】: 中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)研究總院國(guó)家上海新藥安全評(píng)價(jià)研究中心;
【基金】:國(guó)家科技部重大專項(xiàng)定向擇優(yōu)項(xiàng)目(2015ZX-09501004-002-006) 國(guó)家科技部重大專項(xiàng)定向擇優(yōu)項(xiàng)目(2015ZX09501-007-003)~~
【分類號(hào)】:R99
【二級(jí)參考文獻(xiàn)】
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,本文編號(hào):1943251
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