本文選題：rhCNB + 生物技術(shù)藥物��； 參考：《安徽醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：在正常機體的免疫系統(tǒng)監(jiān)控及調(diào)節(jié)下,腫瘤細(xì)胞必須具備克服機體免疫監(jiān)控的能力才能存活。當(dāng)腫瘤細(xì)胞發(fā)生了免疫逃逸時就將不受控制迅速增長并形成腫瘤內(nèi)環(huán)境,成為腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移等過程發(fā)生而不被監(jiān)視的避風(fēng)港。機體的免疫力下降降低了對腫瘤細(xì)胞的監(jiān)控,加劇了腫瘤細(xì)胞的生長。因此,在腫瘤的發(fā)生過程中加強機體的免疫調(diào)節(jié)已成為癌癥防治的重要策略。重組人鈣調(diào)蛋白磷酸酶B亞基作為基因工程的創(chuàng)新藥物,能通過調(diào)節(jié)免疫功能達(dá)到抗腫瘤作用。因此,我們通過建立不同的抗腫瘤藥效學(xué)模型來評價基因工程抗腫瘤新藥rhCNB機體免疫調(diào)節(jié)及抗癌作用的效果。本研究初步探討了rhCNB體外抗腫瘤機制。在MTT實驗中發(fā)現(xiàn)rhCNB高濃度暴露時對腫瘤的生長有一定的抑制作用,而在較低劑量時對腫瘤的生長作用影響較小。本實驗室建立細(xì)胞共培養(yǎng)模型,將攜帶Luc的目的基因的腫瘤細(xì)胞與巨噬細(xì)胞系進(jìn)行細(xì)胞共培養(yǎng)發(fā)現(xiàn),在巨噬細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞的比例(效靶比)為20:1時效果最佳。以此為基礎(chǔ),在20:1的效靶比中加入不同濃度的受試藥rhCNB,相比單獨給藥時,達(dá)到相同的抑制率時所用的藥物濃度有所下降。同時,運用ELISA檢測細(xì)胞共培養(yǎng)上清中TNF-α的含量較單獨作用時有所增加。對小鼠巨噬細(xì)胞Q-PCR檢測中,rhCNB能有效上調(diào)部分趨化因子和炎性因子,使巨噬細(xì)胞向M1的轉(zhuǎn)變激發(fā)機體的天然免疫應(yīng)答過程,參與機體的細(xì)胞與體液免疫調(diào)節(jié)。所以對于rhCNB抗腫瘤的機制,我們初步認(rèn)為是通過調(diào)節(jié)天然免疫系統(tǒng)發(fā)揮抗腫瘤作用的。在體內(nèi)動物水平上,通過Cy7標(biāo)記藥物進(jìn)行活體熒光成像觀察rhCNB在動物體內(nèi)的分布代謝發(fā)現(xiàn),rhCNB以肝臟分布為主,有部分在脾臟中,且rhCNB隨時間逐漸代謝。同時采用建立皮下殘瘤、原位移植瘤等動物模型進(jìn)行rhCNB抗腫瘤藥效學(xué)的評價。實驗結(jié)果說明rhCNB能夠有效抑制S180肉瘤、人肝癌HepG2原位實體瘤的生長。受試藥進(jìn)行隔天給藥,且在實驗過程中受試藥的不同劑量組的動物均未出現(xiàn)死亡顯現(xiàn)。在KM小鼠荷S180肉瘤殘瘤模型的實驗中,rhCNB的高、中、低(40mg/kg、20mg/kg、10mg/kg)組的瘤重抑制率在58.9%~75.3%范圍。在人肝癌HepG2原位移植瘤中的瘤重抑制率范圍為:38.0%~75.0%。實驗結(jié)果顯示,rhCNB對腫瘤的生長具有抑制作用。綜上所述,受試藥rhCNB毒性小,安全性好,能通過刺激機體免疫細(xì)胞功能殺傷腫瘤細(xì)胞,提高受試藥在荷瘤小鼠模型中的抑瘤生長的抑制效應(yīng)。對于rhCNB抗腫瘤藥效學(xué)的評價和機制的初步探索的研究,不僅為rhCNB作為一類抗腫瘤創(chuàng)新新藥的申報奠定了基礎(chǔ),同時也為類似藥物的研發(fā)提供可靠的藥效學(xué)評價動物模型方法。
[Abstract]:In this study , it was found that rhCNB could inhibit the growth of tumor cells by regulating the immune function of tumor cells . The results showed that rhCNB could effectively inhibit the growth of tumor cells .
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R96

【參考文獻(xiàn)】

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1 Clement Kleinstreuer;Yu Feng;Emily Childress;;Drug-targeting methodologies with applications: A review[J];World Journal of Clinical Cases;2014年12期

2 宋文霞;成明建;潘偉寧;張瑞輝;;基因工程藥物引起的倫理學(xué)問題[J];臨床醫(yī)藥實踐;2009年15期

3 葛晶;成蓓;何平;文暉;陸菡;陳心;曾永利;;人酰基輔酶A:膽固醇�；D(zhuǎn)移酶1基因P7啟動子調(diào)控的報告基因載體的構(gòu)建及鑒定[J];生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)雜志;2008年06期

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本文編號：1942507