本文選題：蜜蜂毒 + 組蛋白去乙酰化酶��； 參考：《生理學(xué)報(bào)》2015年05期

【摘要】：為了明確I型組蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)抑制劑對(duì)外周炎性痛的減輕是否有效,本實(shí)驗(yàn)采用對(duì)大鼠足底皮下注射蜜蜂毒的方法研究了兩種選擇性I型HDAC抑制劑MS-275和MGCD0103的鎮(zhèn)痛作用。蜜蜂毒模型能夠呈現(xiàn)多種疼痛表現(xiàn)型,包括持續(xù)性自發(fā)痛相關(guān)行為,原發(fā)性熱和機(jī)械痛敏,以及鏡像熱痛敏。鞘內(nèi)提前給予劑量為60 nmol/20μL的MS-275和MGCD0103能夠顯著抑制蜜蜂毒誘致的持續(xù)性自發(fā)痛和原發(fā)性熱痛敏,而對(duì)原發(fā)性機(jī)械痛敏和鏡像熱痛敏無(wú)顯著影響;而且,由皮下注射蜜蜂毒誘致的HDAC1和HDAC2的高表達(dá)通過(guò)鞘內(nèi)提前給予MS-275得到了完全抑制。本研究為證明由HDAC1/2介導(dǎo)的組蛋白低乙酰化染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的表觀遺傳學(xué)調(diào)控參與介導(dǎo)蜜蜂毒誘致的持續(xù)性自發(fā)痛和熱痛敏提供了新的證據(jù),并表明I型HDAC抑制劑對(duì)外周炎性痛的發(fā)生具有良好的預(yù)防效果。
[Abstract]:In order to determine the efficacy of histone deacetylase (HDAC) inhibitor in relieving peripheral inflammatory pain, the analgesic effects of two selective type I HDAC inhibitors, MS-275 and MGCD0103, were studied by subcutaneous injection of bee venom into the plantar of rats. The honeybee venom model can present a variety of pain manifestations, including persistent spontaneous pain related behavior, primary heat and mechanical pain sensitivity, and mirror thermal pain sensitivity. Intrathecal administration of 60 nmol/20 渭 L MS-275 and MGCD0103 could significantly inhibit the persistent spontaneous pain and primary thermal pain induced by bee venom, but had no significant effect on the primary mechanical pain sensitivity and mirror thermal sensitivity. The overexpression of HDAC1 and HDAC2 induced by subcutaneous injection of bee venom was completely inhibited by early intrathecal administration of MS-275. This study provides new evidence to prove that epigenetic regulation of histone hypoacetylated chromatin structure mediated by HDAC1/2 is involved in continuous spontaneous pain and thermal pain induced by bee venom. The results showed that type I HDAC inhibitor had a good preventive effect on the occurrence of peripheral inflammatory pain.
【作者單位】： 首都醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院疼痛生物醫(yī)學(xué)研究所;第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院疼痛生物醫(yī)學(xué)研究所暨功能性腦疾病研究所;中國(guó)人民解放軍腦應(yīng)激與行為重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;北京腦疾病研究院;
【基金】：supported by the National Natural Science Foundation of China(No.81171049) the National Basic Research Development Program of China(No.2011CB504100,2013CB835100) the National Key Technology R&D Program of China(No.2013BAI04B04) the Twelfth Five-Year Project of China(No.AWS12J004)
【分類號(hào)】：R965

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本文編號(hào)：1941495