本文選題：植入劑 + 胰島素　； 參考：《河北大學》2017年碩士論文

【摘要】：胰島素,是一種蛋白質激素,由胰臟內的胰島β細胞分泌。胰島素參與調節(jié)糖代謝,控制血糖平衡,可用于治療糖尿病。目前注射給藥依然是胰島素臨床應用的主要給藥方式。由于胰島素的半衰期短、生物利用度差,胰島素制劑一天之內需要注射3-4次,這給患者帶來了巨大的痛苦。因此,開發(fā)新的胰島素長效遞送系統(tǒng)是非常重要的。本課題系統(tǒng)地研究了兩種植入劑型對胰島素的緩釋作用。(1)制備泊洛沙姆水凝膠,以膠凝溫度和黏度為指標,通過考察P407與P188不同比例及輔料對成膠溫度及黏度的影響,確定出較佳的處方進行表征,然后分別在凝膠中載入胰島素納米粒和微球進行體內外的研究。(2)制備了胰島素固體植入劑,通過調節(jié)PLGA與親水性物質(透明質酸鈉、羧甲基纖維素鈉)的比例,篩選出合適的處方,進行降血糖的藥效學研究。本文第一部分用高效液相色譜法建立了胰島素含量測定的方法學。測定結果顯示胰島素在0.5-10IU/mL范圍內濃度與峰面積呈良好的線性關系。該方法的穩(wěn)定性、精密度、回收率結果均符合規(guī)定,輔料不干擾胰島素的測定,說明本色譜條件專屬性良好適用于胰島素的測定。同時本章還建立了大鼠糖尿病模型的方法,確定了采用葡萄糖氧化酶的方法測定血糖。本文第二部分對泊洛沙姆注射植入劑進行了處方篩選及處方優(yōu)化,以膠凝溫度和時間為評價指標篩選出合適的凝膠處方,最終選擇P188:P407:HPMC=9:20:3、P188:P407:SA=9:20:2和P188:P407=9:20三個處方,并從黏度、傅里葉紅外光譜、掃描電鏡等方面進行表征。將胰島素晶體或胰島素微球加載到優(yōu)化后的處方中進行體內外釋放的研究。實驗結果表明,溫敏水凝膠加載胰島素微球的處方的降糖效果可以持續(xù)72 h。本文第三部分對胰島素固體植入劑進行了處方篩選,固體植入劑的載體為可降解的PLGA及親水性物質(泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、透明質酸鈉、羧甲基纖維素鈉),以體外溶蝕為指標選出合適的處方進行研究。從實驗結果可以看出,胰島素固體植入劑可持續(xù)平穩(wěn)降血糖96 h。這顯著減少了胰島素的給藥次數(shù),提高了患者的適應性。
[Abstract]:Insulin, a protein hormone, is secreted by islet-尾 cells in the pancreas. Insulin is involved in regulating glucose metabolism, controlling blood glucose balance, and can be used in the treatment of diabetes. At present, intravenous administration is still the main way of insulin clinical application. Because of the short half-life and low bioavailability of insulin, insulin preparations need to be injected 3-4 times a day, which brings great pain to patients. Therefore, the development of new insulin delivery system is very important. The preparation of Poloxamer hydrogel was studied systematically. The effects of different ratios of P407 and P188 and excipients on the gelation temperature and viscosity were investigated. Insulin solid implants were prepared by adjusting PLGA and hydrophilic substances (sodium hyaluronate, sodium hyaluronate). The proportion of carboxymethyl cellulose sodium, screening out the appropriate prescription, hypoglycemic pharmacodynamics study. In the first part of this paper, a method for the determination of insulin was established by high performance liquid chromatography (HPLC). The results showed that the concentration of insulin in the range of 0.5-10IU/mL showed a good linear relationship with the peak area. The stability, precision and recovery of this method are in accordance with the requirements, and the excipients do not interfere with the determination of insulin, indicating that the chromatographic conditions are suitable for the determination of insulin. At the same time, the method of glucose oxidase was established to determine blood glucose in diabetic rats. In the second part of this paper, the formulation of Poloxamer injection implant was selected and optimized. The gelation temperature and time were taken as the evaluation index to select the appropriate gel prescription. Finally, P188: P407: HPMC 9: 20: 3 and P188: P407: SA9: 20: 2 and P188:P407=9:20 were selected, and three prescriptions were obtained according to the viscosity of P188: P407: HPMC 9: 20: 3 and P188: P407: SA9: 20: 2 and P188:P407=9:20. Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR), scanning electron microscopy (SEM) and other aspects were characterized. Insulin crystals or insulin microspheres were loaded into optimized prescriptions for in vitro and in vivo release studies. The results showed that the hypoglycemic effect of insulin microspheres loaded with thermo-sensitive hydrogel could last for 72 h. In the third part of this paper, the insulin solid implants were selected. The carriers of the solid implants were biodegradable PLGA and hydrophilic substances (Poloxamer 188, Poloxamer 407, sodium hyaluronate, sodium hyaluronate). Sodium carboxymethyl cellulose (CMC) was used as the index of dissolution in vitro. It can be seen from the experimental results that insulin solid implants can steadily and steadily reduce blood glucose for 96 h. This significantly reduces the frequency of insulin administration and improves patient adaptability.
【學位授予單位】：河北大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R943

【參考文獻】

相關期刊論文 前10條

1 Liu M;王盈;;pHPMA包衣的三甲基殼聚糖納米粒用于胰島素口服給藥的研究[J];中國醫(yī)藥工業(yè)雜志;2016年01期

2 丁明星;惠覓宙;;透明質酸酶促進胰島素經(jīng)口腔粘膜吸收的初步探討[J];臨床醫(yī)藥文獻電子雜志;2015年23期

3 黃愛文;趙佳麗;劉志宏;曾棋平;宋洪濤;;胰島素巰基化透明質酸納米粒的制備與體外性質評價[J];中國生化藥物雜志;2014年07期

4 李曉光;;胰島素制劑研究進展[J];中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學專業(yè));2010年03期

5 于洋;盧婷利;孫偉光;陳濤;;胰島素植入劑的研究進展[J];中國醫(yī)院藥學雜志;2009年06期

6 壽松濤;;胰島素是誰發(fā)現(xiàn)的[J];開卷有益(求醫(yī)問藥);2009年03期

7 楊利芳;薛偉明;高茜;萬世超;馬小軍;;載胰島素殼聚糖微球口服降血糖作用的研究[J];化學工程;2008年01期

8 魏剛;陸麗芳;鐘高仁;丁佳;陸偉躍;;溫度敏感型原位凝膠用于蛋白類藥物緩釋注射給藥系統(tǒng)的初步研究[J];中國醫(yī)藥工業(yè)雜志;2006年09期

9 黃勝炎;胰島素新制劑研究進展[J];上海醫(yī)藥;2005年04期

10 劉景,李玉蓮,陳堅;植入控釋給藥系統(tǒng)[J];中國醫(yī)院用藥評價與分析;2002年04期

相關博士學位論文 前7條

1 馬鶴成;可注射型PLGA-PEG-PLGA溫敏水凝膠作為藥物和基因緩釋共載體在骨肉瘤治療中的應用研究[D];吉林大學;2015年

2 陳立江;蓓薩羅丁納米混懸劑釋藥系統(tǒng)的構建與評價[D];山東大學;2014年

3 杜哲;強化混合超臨界流體輔助霧化技術制備藥用蛋白及復合微粒應用基礎研究[D];浙江大學;2013年

4 張興旺;生物素化脂質體促進胰島素口服吸收的研究[D];復旦大學;2013年

5 王可可;自組裝有機原位注射植入凝膠長效傳遞系統(tǒng)的研究[D];沈陽藥科大學;2011年

6 扈蓉;光響應和光交聯(lián)型多糖基水凝膠的研究[D];中山大學;2010年

7 張全江;長期有氧運動通過Akt-eNOS信號機制增強心肌胰島素敏感性[D];第四軍醫(yī)大學;2007年

相關碩士學位論文 前10條

1 段修玲;溫度和pH敏感羧甲基淀粉水凝膠的制備與性能研究[D];大連理工大學;2015年

2 王美玲;駐極體促進胰島素經(jīng)皮吸收及其機制的研究[D];第二軍醫(yī)大學;2015年

3 彭藝飛;酒石酸溴莫尼定眼用溫度敏感型原位凝膠的研究[D];重慶醫(yī)科大學;2015年

4 楊文慧;溫控型胰島素液體肛門栓的研究[D];延邊大學;2014年

5 陳彤;胰島素/PLGA緩釋微球的研究[D];河北科技大學;2014年

6 梁園園;胰島素pH敏感性水凝膠微球的研究[D];河北科技大學;2014年

7 胡雄彬;胰島素磷脂復合物口服微乳的制備及體內外評價[D];中南大學;2012年

8 楊華君;短C肽甘精胰島素的研制[D];重慶理工大學;2010年

9 鄭健;新型胰島素緩釋微膠囊制劑的初步研究[D];東北林業(yè)大學;2009年

10 薛小燕;胰島素口腔黏附片的制備及體外藥學特性的研究[D];第四軍醫(yī)大學;2009年

，

本文編號：1935634