本文選題：齊墩果酸 + CDDO-Me�。� 參考：《中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)》2015年03期

【摘要】：以齊墩果酸(OA)為起始原料,經(jīng)9步反應(yīng)合成了C環(huán)含有α,β-不飽和酮結(jié)構(gòu)的2-氰基-3,12-二氧代齊墩果烷-1,9(11)-二烯-28-酸甲酯(CDDO-Me)活性類似物1,再將不同的脂肪羧酸和芳雜環(huán)羧酸分別與其C-3位羥基酯化,設(shè)計(jì)、合成了新型CDDO-Me類似物(2a~2e),并進(jìn)一步將C-1位溴代,得到化合物3a~3e。采用MTT法測(cè)定了目標(biāo)化合物對(duì)肺癌細(xì)胞A549、肝癌細(xì)胞Hep G2以及肺上皮細(xì)胞BEAS-2B的增殖抑制活性。結(jié)果表明,目標(biāo)化合物對(duì)Hep G2細(xì)胞和A549細(xì)胞的增殖均顯示了不同程度的抑制,其中化合物3b和3c的抑制活性最強(qiáng)[IC50=(6.13±1.16)μmol/L,IC50=(5.49±1.03)μmol/L],優(yōu)于先導(dǎo)物1,與CDDO-Me相當(dāng)。此外,目標(biāo)化合物對(duì)正常細(xì)胞BEAS-2B的抑制活性顯著小于對(duì)上述兩種腫瘤細(xì)胞的抑制活性,顯示了較高的腫瘤細(xì)胞選擇性,其中3e對(duì)Hep G2的選擇性最高,其抑制作用是正常細(xì)胞的10倍,值得進(jìn)一步研究。
[Abstract]:Oleanolic acid (OAA) was used as the starting material. The active analogue of 2-cyano-3azo-12-dioxo-oleanane containing 偽, 尾 -unsaturated ketone in C ring was synthesized by 9-step reaction. Then different fatty carboxylic acids and aromatic heterocyclic carboxylic acids were esterified with their C-3 hydroxyl groups respectively. A new type of CDDO-Me analogue was synthesized and further brominated at the C-1 position to obtain the compound 3ah3e. The inhibitory activity of the target compounds on the proliferation of lung cancer cell line A549, hepatocarcinoma cell line Hep G2 and lung epithelial cell BEAS-2B was determined by MTT assay. The results showed that the target compounds inhibited the proliferation of Hep G2 cells and A549 cells to varying degrees, and the inhibitory activity of compounds 3b and 3c was the highest [IC50=(6.13 鹵1.16 渭 mol / L LIC50 + 1.03 渭 mol/L], which was superior to the precursor 1 and was similar to CDDO-Me. In addition, the inhibitory activity of the target compound on BEAS-2B in normal cells was significantly lower than that on the two kinds of tumor cells mentioned above, showing a high selectivity of tumor cells, and 3e showed the highest selectivity to Hep G2. Its inhibitory effect is 10 times of that of normal cells, so it is worth further study.
【作者單位】： 中國(guó)藥科大學(xué)新藥研究中心天然藥物活性組分與藥效國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室江蘇省代謝性疾病藥物重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.81273378,No.21472244,No.21372261,No.81202408)~~
【分類號(hào)】：R914.5;R96

【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 Michael B.Sporn;Karen T.Liby;;癌癥化學(xué)預(yù)防:過(guò)去,現(xiàn)在和未來(lái)(英文)[J];化學(xué)進(jìn)展;2013年09期

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 張登科,孫文基,沙振方;35種植物的齊墩果酸含量比較[J];中藥材;1989年12期

2 武繼彪,黃文興,董榕;齊墩果酸對(duì)實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化的預(yù)防作用[J];中藥藥理與臨床;1991年02期

3 王忠壯,葉光明,朱全剛,全山叢,胡晉紅,高瑋;從太白id木根皮中獲取齊墩果酸的生產(chǎn)工藝研究[J];中國(guó)藥學(xué)雜志;2000年12期

4 胡君萍,楊建華,堵年生;雙波長(zhǎng)薄層掃描法測(cè)定維吾爾藥瑣瑣葡萄中齊墩果酸的含量[J];華西藥學(xué)雜志;2003年01期

5 楊慧玲,劉建全;不同地區(qū)和生長(zhǎng)物候期藏藥花錨有效成分齊墩果酸的含量變化研究[J];中國(guó)藥學(xué)雜志;2004年09期

6 廖敬禮;顧健;李婧;張亮亮;鐘鋒;姚峰;;唐古特青蘭提取物齊墩果酸的藥代動(dòng)力學(xué)研究[J];時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥;2010年11期

7 芮和愷;袁明耀;余秋妹;葉秀琴;王凱良;;從雪膽下腳浸膏中制備齊墩果酸[J];中國(guó)藥學(xué)雜志;1980年05期

8 曾慶通,黃永超,劉輝義,金志群,周小麗;從雪膽制備齊墩果酸[J];中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志;1984年01期

9 韓德五;馬學(xué)惠;趙元昌;尹鐳;;齊墩果酸防止肝硬化發(fā)生的研究[J];醫(yī)衛(wèi)通訊;1980年02期

10 胡丹;闞毓銘;丁緒亮;;薄層光密度法測(cè)定石見(jiàn)穿中齊墩果酸的含量[J];南京醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);1987年02期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 陳春風(fēng);付云芝;劉鳴華;;齊墩果酸成膠因素的探討及其結(jié)構(gòu)表征[A];中國(guó)化學(xué)會(huì)第29屆學(xué)術(shù)年會(huì)摘要集——第18分會(huì)：超分子組裝與軟物質(zhì)材料[C];2014年

2 張迪;王彥兵;劉繡華;;雙波長(zhǎng)薄層掃描法測(cè)棗皮中齊墩果酸的含量[A];河南省化學(xué)會(huì)2012年學(xué)術(shù)年會(huì)論文摘要集[C];2012年

3 吳勃巖;董靜;趙燕麗;;齊墩果酸對(duì)S_(180)荷瘤小鼠腫瘤細(xì)胞凋亡的影響[A];第十二次全國(guó)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2014年

4 付全娟;張?jiān)?張立華;;石榴花中的齊墩果酸和熊果酸及抗氧化性能研究[A];山東植物生理學(xué)會(huì)第七次代表大會(huì)暨植物生物學(xué)與現(xiàn)代農(nóng)業(yè)研討會(huì)論文集[C];2012年

5 高大威;湯勝楠;段金婷;;齊墩果酸長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體的制備及表征[A];中國(guó)化學(xué)會(huì)第28屆學(xué)術(shù)年會(huì)第3分會(huì)場(chǎng)摘要集[C];2012年

6 趙汗青;鄭鷺飛;張建軍;梁曉梅;王道全;;齊墩果酸肟酯化合物作為己糖胺酶(GlmS)抑制劑的設(shè)計(jì)、合成及活性研究[A];植�？萍紕�(chuàng)新與病蟲(chóng)防控專業(yè)化——中國(guó)植物保護(hù)學(xué)會(huì)2011年學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2011年

7 陳星;張朝暉;楊瀟;劉玉楠;陳紅軍;饒為;;多壁碳納米管表面齊墩果酸印跡固相萃取復(fù)合材料制備及吸附性能研究[A];全國(guó)生物醫(yī)藥色譜及相關(guān)技術(shù)學(xué)術(shù)交流會(huì)（2012）會(huì)議手冊(cè)[C];2012年

8 容露萍;陳奕伸;廖華衛(wèi);萬(wàn)正蘭;;復(fù)方貞芩肺寧膠囊藥材的提取工藝及制劑中齊墩果酸的含量測(cè)定研究[A];2014年廣東省藥師周大會(huì)論文集[C];2014年

9 劉小花;封士蘭;李蕓;;高效液相色譜法測(cè)定膚癢顆粒中齊墩果酸的含量[A];首屆中國(guó)中西部地區(qū)色譜學(xué)術(shù)交流會(huì)暨儀器展覽會(huì)論文集[C];2006年

10 趙汗青;宗廣輝;梁曉梅;張建軍;王道全;;齊墩果酸糖綴合物的合成及殺菌活性研究[A];公共植保與綠色防控[C];2010年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前3條

1 杜向紅 劉偉;牛膝中齊墩果酸的薄層掃描測(cè)定[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2001年

2 記者　白毅;中國(guó)藥科大學(xué)研究發(fā)現(xiàn)：NO供體型齊墩果酸衍生物有特異性肝靶向作用[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2006年

3 張驍 束梅英;女貞子藥理研究進(jìn)展[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2004年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前6條

1 陳亞軍;齊墩果酸納米懸浮液研究[D];華中科技大學(xué);2005年

2 閆茂才;齊墩果酸衍生物的設(shè)計(jì)、合成與生物活性研究[D];沈陽(yáng)藥科大學(xué);2008年

3 孫華;齊墩果酸類化合物的結(jié)構(gòu)改造及抗癌活性研究[D];沈陽(yáng)藥科大學(xué);2007年

4 劉艷玲;高寒藏藥材麻花艽及其體細(xì)胞雜種齊墩果酸合成關(guān)鍵酶-β-amyrin合成酶基因克隆及其功能鑒定[D];山東大學(xué);2009年

5 劉佳;兩種天然產(chǎn)物抗腫瘤作用的分子機(jī)制[D];中國(guó)科學(xué)院研究生院（海洋研究所）;2014年

6 劉建萍;地膚子皂苷及抗過(guò)敏作用的研究[D];湖南農(nóng)業(yè)大學(xué);2007年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 楊蕊;齊墩果酸自微乳化制劑的實(shí)驗(yàn)研究[D];山東大學(xué);2008年

2 和平;齊墩果酸靜脈注射乳劑的研制[D];河南大學(xué);2009年

3 劉亞妮;齊墩果酸緩釋片的研究[D];華中科技大學(xué);2006年

4 張圓圓;齊墩果酸的多晶篩選和鹽型篩選研究[D];復(fù)旦大學(xué);2011年

5 臧靜;幾種齊墩果酸皂甙的合成[D];中國(guó)海洋大學(xué);2004年

6 辛俊偉;齊墩果酸肝靶向納米載藥系統(tǒng)研究[D];廣東藥學(xué)院;2012年

7 廉媛媛;齊墩果酸衍生物的合成及其活性研究[D];西北大學(xué);2014年

8 沈珈琦;應(yīng)用霉菌單加氧酶羥基化齊墩果酸的研究[D];南京工業(yè)大學(xué);2006年

9 張偉娜;梔子根采收品質(zhì)與貯藏保管的研究[D];湖南中醫(yī)藥大學(xué);2012年

10 李海鵬;木瓜籽成分分析與木瓜齊墩果酸提取純化技術(shù)研究[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2008年

，

本文編號(hào)：1923240