本文選題：齊墩果酸 + CDDO-Me　； 參考：《中國藥科大學(xué)學(xué)報》2015年03期

【摘要】：以齊墩果酸(OA)為起始原料,經(jīng)9步反應(yīng)合成了C環(huán)含有α,β-不飽和酮結(jié)構(gòu)的2-氰基-3,12-二氧代齊墩果烷-1,9(11)-二烯-28-酸甲酯(CDDO-Me)活性類似物1,再將不同的脂肪羧酸和芳雜環(huán)羧酸分別與其C-3位羥基酯化,設(shè)計、合成了新型CDDO-Me類似物(2a~2e),并進一步將C-1位溴代,得到化合物3a~3e。采用MTT法測定了目標(biāo)化合物對肺癌細胞A549、肝癌細胞Hep G2以及肺上皮細胞BEAS-2B的增殖抑制活性。結(jié)果表明,目標(biāo)化合物對Hep G2細胞和A549細胞的增殖均顯示了不同程度的抑制,其中化合物3b和3c的抑制活性最強[IC50=(6.13±1.16)μmol/L,IC50=(5.49±1.03)μmol/L],優(yōu)于先導(dǎo)物1,與CDDO-Me相當(dāng)。此外,目標(biāo)化合物對正常細胞BEAS-2B的抑制活性顯著小于對上述兩種腫瘤細胞的抑制活性,顯示了較高的腫瘤細胞選擇性,其中3e對Hep G2的選擇性最高,其抑制作用是正常細胞的10倍,值得進一步研究。
[Abstract]:Oleanolic acid (OAA) was used as the starting material. The active analogue of 2-cyano-3azo-12-dioxo-oleanane containing 偽, 尾 -unsaturated ketone in C ring was synthesized by 9-step reaction. Then different fatty carboxylic acids and aromatic heterocyclic carboxylic acids were esterified with their C-3 hydroxyl groups respectively. A new type of CDDO-Me analogue was synthesized and further brominated at the C-1 position to obtain the compound 3ah3e. The inhibitory activity of the target compounds on the proliferation of lung cancer cell line A549, hepatocarcinoma cell line Hep G2 and lung epithelial cell BEAS-2B was determined by MTT assay. The results showed that the target compounds inhibited the proliferation of Hep G2 cells and A549 cells to varying degrees, and the inhibitory activity of compounds 3b and 3c was the highest [IC50=(6.13 鹵1.16 渭 mol / L LIC50 + 1.03 渭 mol/L], which was superior to the precursor 1 and was similar to CDDO-Me. In addition, the inhibitory activity of the target compound on BEAS-2B in normal cells was significantly lower than that on the two kinds of tumor cells mentioned above, showing a high selectivity of tumor cells, and 3e showed the highest selectivity to Hep G2. Its inhibitory effect is 10 times of that of normal cells, so it is worth further study.
【作者單位】： 中國藥科大學(xué)新藥研究中心天然藥物活性組分與藥效國家重點實驗室江蘇省代謝性疾病藥物重點實驗室;
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項目(No.81273378,No.21472244,No.21372261,No.81202408)~~
【分類號】：R914.5;R96

【共引文獻】

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本文編號：1923240