胍丁胺聯(lián)合育亨賓對嗎啡誘發(fā)小鼠行為敏化的影響
本文選題:胍丁胺 + 育亨賓; 參考:《國際藥學(xué)研究雜志》2015年04期
【摘要】:目的研究胍丁胺單獨給藥及聯(lián)合α2-腎上腺素受體特異性拮抗劑育亨賓用藥對嗎啡致小鼠行為敏化的影響。方法1.觀察藥物處理對小鼠基礎(chǔ)活動性的影響。將雄性C57BL/6J小鼠分為鹽水對照組、胍丁胺(1、10、20、40和80 mg/kg)組、育亨賓(0.3、1、2和8 mg/kg)組和育亨賓(2 mg/kg)+胍丁胺(80 mg/kg)組,給予胍丁胺(sc)或育亨賓(ip)后測試小鼠60 min的水平移動距離;2.觀察藥物處理對嗎啡誘發(fā)小鼠高活動性的影響。小鼠分為鹽水對照組、嗎啡(10 mg/kg)組、胍丁胺(1、20和80mg/kg)+嗎啡(10 mg/kg)組、育亨賓(2 mg/kg)+嗎啡(10 mg/kg)組和育亨賓(2 mg/kg)+胍丁胺(80 mg/kg)+嗎啡(10 mg/kg)組,單獨給予胍丁胺(sc)或育亨賓(ip)以及兩藥聯(lián)合使用后給予嗎啡(sc),測試藥物處理后小鼠60 min的移動距離;3.觀察藥物處理對嗎啡誘發(fā)小鼠行為敏化精神依賴行為的影響。采用連續(xù)間斷給藥方式建立敏化模型,在預(yù)適應(yīng)分組后分別在第1天、第4天和第7天給予嗎啡(10 mg/kg),同時檢測小鼠60 min的移動距離。實驗設(shè)計中分為鹽水對照組、嗎啡(10 mg/kg)組、胍丁胺(1、20和80 mg/kg)+嗎啡(10 mg/kg)組和育亨賓(2 mg/kg)+胍丁胺(80 mg/kg)+嗎啡(10 mg/kg)組,單獨給予胍丁胺(sc)或聯(lián)合育亨賓(ip)用藥后給予嗎啡(sc),并在給藥當(dāng)天測試小鼠60 min的移動距離,比較給藥組與嗎啡模型組的差異。結(jié)果 1.單獨給予胍丁胺(1~80 mg/kg)或育亨賓(0.3~2 mg/kg)的系列劑量后,與鹽水對照組比較,小鼠的移動距離無明顯差異;2.急性嗎啡誘發(fā)高活性實驗中,伴隨給予胍丁胺(1~80 mg/kg)或育亨賓(2 mg/kg)后,與嗎啡組比較,小鼠的移動距離均無明顯差異,而胍丁胺(80 mg/kg)與育亨賓(2 mg/kg)聯(lián)合用藥后小鼠的移動距離為(22 581.6±11 694.0)cm,顯著低于嗎啡組(37 577.9±9 657.4)cm(P0.05);3.在嗎啡誘導(dǎo)小鼠行為敏化模型中,伴隨給予胍丁胺(1~80 mg/kg),其測試當(dāng)天的移動距離與嗎啡模型組比較均無明顯差異;當(dāng)胍丁胺(80 mg/kg)與育亨賓(2 mg/kg)聯(lián)合用藥后小鼠在敏化實驗第1天、第4天和第7天的移動距離分別為(21 112.7±5 586.7)cm、(37 672.7±10 518.8)cm和(47 681.0±15 845.3)cm,均顯著低于嗎啡組(31 156.4±8 010.5)cm(P0.01)、(51 724.9±11 364.51)cm(P0.05)和(63 572.2±12 151.2)cm(P0.05),提示胍丁胺和育亨賓聯(lián)合用藥顯著抑制嗎啡誘導(dǎo)小鼠行為敏化的形成。結(jié)論在C57BL/6J小鼠中,胍丁胺與α2-腎上腺素受體拮抗劑育亨賓聯(lián)合應(yīng)用具有抗嗎啡行為敏化的作用,為嗎啡精神依賴的治療提供可能的新策略。
[Abstract]:Objective to study the effects of agmatine alone and yohimbine, a specific antagonist of 偽 2 adrenergic receptor, on behavioral sensitization induced by morphine in mice. Method 1. To observe the effect of drug treatment on basic activity in mice. Male C57BL/6J mice were divided into three groups: saline control group, agmatine (10) 20 (40 and 80 mg / kg) groups, yohimbine (0.3 mg / kg and 8 mg / kg) groups and yohimbine (2 mg / kg) agmatine (80 mg / kg) groups. After administration of agmatine (scc) or yohimbine (IP), the horizontal moving distances of 60 min were measured. To observe the effect of drug treatment on morphine induced hyperactivity in mice. Mice were divided into saline control group, morphine 10 mg / kg group, agmatine (20 and 80 mg / kg) morphine 10 mg / kg) group, yohimbine 2 mg / kg morphine 10 mg / kg group and yohimbine 2 mg / kg) agmatine 80 mg / kg) morphine 10 mg / kg group. The mice were given agmatine (scl) or yohimbine (IP) alone and the combination of the two drugs. The mobile distance of the mice after 60 min treatment was measured. To observe the effect of drug treatment on behavioral sensitized psychological dependence behavior induced by morphine in mice. The sensitized model was established by continuous intermittent administration. After preconditioning, 10 mg / kg of morphine was given on day 1, day 4 and day 7, respectively. At the same time, the moving distance of 60 min was measured. The design was divided into three groups: saline control group, morphine 10 mg / kg group, agmatine 20 and 80 mg / kg) morphine 10 mg / kg group and yohimbine 2 mg / kg) agmatine 80 mg / kg) morphine 10 mg / kg group. After administration of agmatine alone or in combination with yohimbine (IP), morphine was given to mice for 60 min, and the difference between the administration group and the morphine model group was compared. Result 1. After a series of doses of 80 mg / kg of agmatine alone or 0.3 mg / kg of yohimbine, there was no significant difference in the distance of movement between the two groups compared with the saline control group. In the acute morphine induced high activity test, there was no significant difference in the movement distance between the two groups after administration of agmatine (80 mg / kg) or yohimbine (2 mg / kg). The mobile distance of mice treated with 80 mg / kg of agmatine and 2 mg / kg of yohimbine was 22 581.6 鹵11 694.0 cm, which was significantly lower than that of morphine group (37 577.9 鹵9 657.4 cm / kg). In the behavioral sensitization model of mice induced by morphine, the moving distance of agmatine was not significantly different from that of morphine model group on the same day as that of morphine model group, and the mice were treated with agmatine (80 mg / kg) and yohimbine (2 mg / kg) on the first day of sensitization test. The moving distances were 21 112.7 鹵5 586.7 518.8)cm and 47 681.0 鹵15 845.3 518.8)cm on day 4 and 7, respectively, which were significantly lower than those in morphine group (31 156.4 鹵8 010.5 cm, P 0. 01 724.9 鹵11 364.51 cm P 0 05) and 63 572.2 鹵12 151.2 cm P 0 05, respectively, indicating that agmatine combined with Hengbin significantly inhibited the formation of behavioral sensitization induced by morphine in mice. Conclusion in C57BL/6J mice, the combination of agmatine and 偽 2-adrenoceptor antagonist yohimbine has the effect of anti-behavioral sensitization of morphine, and may provide a new strategy for the treatment of morphine dependence.
【作者單位】: 抗毒藥物與毒理學(xué)國家重點實驗室神經(jīng)精神藥理學(xué)北京市重點實驗室軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所新藥評價研究室;
【基金】:國家重點基礎(chǔ)研究發(fā)展計劃(973計劃)資助項目(2015CB553504) 國家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金資助項目(81102426)
【分類號】:R965
【參考文獻(xiàn)】
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本文編號:1916110
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