發(fā)布時(shí)間：2018-05-19 09:50

  本文選題：NL- + DNA損傷��； 參考：《中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào)》2017年04期

【摘要】：研究具有組蛋白去乙�；�(histone deacetylase,HDAC)抑制和DNA損傷雙靶點(diǎn)化合物NL-101的體內(nèi)外抗多發(fā)性骨髓瘤活性及其機(jī)制研究。在10株多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞株中,采用CTG法檢測化合物NL-101對腫瘤細(xì)胞增殖的影響以及在RPMI 8226細(xì)胞中NL-101與硼替佐米的聯(lián)用效果,采用流式細(xì)胞儀檢測NL-101對細(xì)胞周期的影響,Western blot檢測NL-101對乙�；M蛋白H3、乙�；�-Tubulin和磷酸化Histone H2A.X的表達(dá)影響,并在RPMI 8226多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞皮下移植瘤模型中考察NL-101單用以及與硼替佐米聯(lián)用的抑瘤效果。研究結(jié)果表明,NL-101能同時(shí)產(chǎn)生HDAC抑制劑和DNA烷化劑雙重活性,不但抑制腫瘤細(xì)胞組蛋白去乙�；�,而且增加DNA損傷,最終誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯和細(xì)胞凋亡。在細(xì)胞水平和動(dòng)物移植瘤模型中均表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗腫瘤活性,優(yōu)于陽性對照藥美法侖,而且與硼替佐米聯(lián)用具有協(xié)同增效作用。NL-101有望成為一個(gè)全新的抗多發(fā)性骨髓瘤藥物。
[Abstract]:To study the anti-multiple myeloma activity in vitro and in vivo of NL-101, a double target compound with histone deacetylase (HDAC) and DNA damage. In 10 multiple myeloma cell lines, CTG assay was used to detect the effect of compound NL-101 on the proliferation of tumor cells and the combined use of NL-101 and bortezomil in RPMI 8226 cells. The effect of NL-101 on cell cycle was detected by flow cytometry and the expression of acetylated histone H3, acetylated 偽 -Tubulin and phosphorylated Histone H2A.X was detected by Western blot. The inhibitory effects of NL-101 alone and in combination with bortezomib were investigated in the model of subcutaneous transplantation of RPMI 8226 multiple myeloma cells. The results showed that NL-101 could produce both HDAC inhibitors and DNA alkylators, which not only inhibited the deacetylation level of histone in tumor cells, but also increased DNA damage, and eventually induced cell cycle arrest and apoptosis. Both the cell level and the animal model of transplanted tumor showed strong antitumor activity, which was superior to the positive control drug mefallen, and the synergistic effect of the combination with bortezomib. NL-101 is expected to be a new anti-multiple myeloma drug.
【作者單位】： 杭州民生藥物研究院有限公司;中國藥科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床藥學(xué)學(xué)院;
【分類號(hào)】：R96

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本文編號(hào)：1909638