腎移植患者西羅莫司的群體藥代動(dòng)力學(xué)模型研究
本文選題:西羅莫司 + 腎移植。 參考:《南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)》2017年09期
【摘要】:目的 :建立腎移植患者口服西羅莫司片的群體藥代動(dòng)力學(xué)模型,研究西羅莫司在人體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn),為實(shí)施個(gè)體化用藥提供理論支持。方法:以111例腎移植術(shù)后采用西羅莫司進(jìn)行免疫抑制治療的患者為研究對(duì)象,回顧性收集患者常規(guī)監(jiān)測(cè)的西羅莫司穩(wěn)態(tài)血藥濃度及相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)室檢查數(shù)據(jù),運(yùn)用Phoenix NLME藥動(dòng)學(xué)軟件建立西羅莫司的群體藥動(dòng)學(xué)模型,分析影響藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的因素。最終模型采用Bootstrap法和可視化預(yù)測(cè)檢查進(jìn)行內(nèi)部驗(yàn)證。結(jié)果:西羅莫司符合一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)一室模型。發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞比容對(duì)清除率有影響,堿性磷酸酶對(duì)分布容積有影響,獲得的最終模型CL/F值為10.8 L/h,V/F為1 011 L。Bootstrap驗(yàn)證和可視化預(yù)測(cè)檢查的評(píng)價(jià)結(jié)果表明模型預(yù)測(cè)結(jié)果可靠。結(jié)論 :本研究成功建立了腎移植患者西羅莫司的群體藥動(dòng)學(xué)模型,考察了年齡、體重、性別、合并用藥以及各生化指標(biāo)對(duì)模型的影響,為實(shí)現(xiàn)西羅莫司的臨床合理用藥提供參考。
[Abstract]:Aim: to establish a population pharmacokinetic model of sirolimus tablets for renal transplantation and to study the pharmacokinetic characteristics of sirolimus in human body in order to provide theoretical support for individualized drug use. Methods: 111 patients who received sirolimus immunosuppressive therapy after renal transplantation were studied. The serum concentrations of sirolimus and the corresponding laboratory data were collected retrospectively. A population pharmacokinetic model of sirolimus was established with Phoenix NLME software and the factors affecting pharmacokinetic parameters were analyzed. The final model is verified by Bootstrap method and visual prediction check. Results: sirolimus was in accordance with one compartment model of one-compartment elimination kinetics. It was found that the specific volume of erythrocyte had an effect on the clearance rate, and alkaline phosphatase had an effect on the distribution volume. The final model CL/F value was 10.8 L / h ~ (-1) V / F = 1 011 L.Bootstrap. The evaluation results showed that the model prediction results were reliable. Conclusion: a population pharmacokinetic model of sirolimus was successfully established in this study. The effects of age, body weight, sex, combined medication and biochemical indexes on the model were investigated. To provide a reference for the clinical rational use of sirolimus.
【作者單位】: 南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部;中國(guó)藥科大學(xué)藥學(xué)院;南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科;
【基金】:南京市科技發(fā)展指導(dǎo)性計(jì)劃(2016YX006) 南京藥學(xué)會(huì)—常州四藥醫(yī)院藥學(xué)科研基金
【分類(lèi)號(hào)】:R969.1
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5 鄭從q,
本文編號(hào):1903604
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