本文選題：LSD + 小分子抑制劑��； 參考：《化學(xué)試劑》2017年08期

【摘要】：設(shè)計并合成了一系列以苯甲酰肼類結(jié)構(gòu)為母核的賴氨酸特異性組蛋白去甲基化酶1(LSD1)小分子抑制劑,并研究其體外抗腫瘤活性。首先,通過體外酶水平單濃度抑制實驗進(jìn)行了初步評價,并隨后進(jìn)一步考察目標(biāo)化合物對多種LSD1高表達(dá)腫瘤細(xì)胞株增殖的抑制作用,化合物結(jié)構(gòu)經(jīng)質(zhì)譜及核磁共振表征確證。活性評價結(jié)果顯示,3-(((3R,5S)-3,5-二甲基嗎啉代)磺�；�)-N'-(7-羥基-2,3-二氫-1H-茚-1-亞基)苯甲酰肼、N'-(1-(5-氯-2-羥基苯基)亞乙基)-3-(((3R,5S)-3,5-二甲基嗎啉代)磺�；�)苯甲酰肼和N'-(4-氯-7-羥基-2,3-二氫-1H-茚-1-亞基)-3-((4-嗎啉代哌啶-1-基)磺酰基)苯甲酰肼可顯著抑制腫瘤細(xì)胞的增殖,并有4個目標(biāo)化合物對體外多種LSD1高表達(dá)的腫瘤細(xì)胞株增殖有抑制作用,其中3-(((3R,5S)-3,5-二甲基嗎啉代)磺�；�)-N'-(7-羥基-2,3-二氫-1H-茚-1-亞基)苯甲酰肼對BGC823、HCT116、A2780s的半數(shù)抑制濃度分別為0.32、0.54、0.90μmol/L。
[Abstract]:A series of Lysine-specific histone demethylase (LSD1) small molecular inhibitors with benzoylhydrazide structure as maternal nucleus were designed and synthesized, and their antitumor activities in vitro were studied. The inhibition effect of the target compounds on the proliferation of various LSD1 overexpression tumor cell lines was investigated. The structure of the compounds was confirmed by mass spectrometry and nuclear magnetic resonance spectroscopy (NMR). The results of the activity evaluation showed that 3- (3) 3R ~ (- 5) S ~ (- 3) S ~ (- 3) -dimethylmorpholine) sulfonyl) (benzoyl hydrazine) and Na-4-chloro-7- (-hydroxy-2-hydroxyphenyl) benzoylhydrazide) (Na-4-chloro-7-hydroxy-2-hydroxyhydrazide) ethylene-3-trichloro-5-chloro-2-hydroxyphenyl) benzoyl hydrazide and Na-4chloro-7- hydroxy-23- dioxy) sulfonyl group). The proliferation of tumor cells was significantly inhibited by hydro-1H-inden-1-subunit, 4-morpholine, piperidine-1-yl) sulfonyl) benzoyl hydrazine. Four target compounds could inhibit the proliferation of tumor cell lines with high expression of LSD1 in vitro, and the half inhibitory concentration of BGC823HCT116A27s was 0.32o 0.540.90 渭 mol / L, respectively. The inhibitory concentration of BGC823HCT116A27s was 0.32o 0.540.90 渭 mol / L for BGC823HCT116A27s, and the inhibitory concentration of BGC823HCT116A27s was 0.32O0.540.90 渭 mol / L for BGC823HCT116A27s.
【作者單位】： 江蘇食品藥品職業(yè)技術(shù)學(xué)院藥學(xué)院;
【分類號】：R914;R96

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本文編號：1903219