本文選題：氟伐他汀 + 高血脂患者��； 參考：《中國臨床藥理學(xué)雜志》2017年13期

【摘要】：目的用非線性混合效應(yīng)模型(NONMEM)建立氟伐他汀在高血脂患者群體藥代動力學(xué)(PPK)模型,并探討影響PPK特征的相關(guān)因素。方法以52例原發(fā)性高血脂患者為研究對象,患者服用氟伐他汀40,80 mg后,用HPLC-MS/MS法檢測氟伐他汀血藥濃度,用限制性片段長度多態(tài)性(RFLP-PCR)法檢測OATP1B1基因多態(tài)性;用NONMEM建立氟伐他汀PPK模型,考察一般生物學(xué)特征和基因多態(tài)性和實驗室生化指標(biāo)等45個變量對藥代動力學(xué)參數(shù)的影響,用自舉法進(jìn)行驗證。結(jié)果氟伐他汀在高脂血癥患者體內(nèi)的PPK可用一房室模型描述,個體間變異符合乘法模型。氟伐他汀的清除率和分布容積的群體典型值分別為1.16×10~(-1)L·h~(-1)和4.16×10~3L。有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽1B1(OATP1B1)388AG、OATP1B1 521TC、合并丹參制劑給藥、年齡對氟伐他汀的PPK參數(shù)有顯著影響。模型計算值和500次自舉法驗證值相符。結(jié)論 OATP1B1 388位點突變降低清除率,合并丹參制劑給藥升高清除率,OATP1B1 521位點突變降低分布容積,分布容積隨年齡增大而增大。本研究建立的氟伐他汀PPK模型穩(wěn)定可靠。
[Abstract]:......
【作者單位】： 南昌大學(xué)臨床藥理研究所江西省臨床藥物代謝動力學(xué)重點實驗室;
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項目(81260508)
【分類號】：R969.1

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4 何敏;氟伐他汀鈉的體內(nèi)外代謝及藥物相互作用研究[D];浙江大學(xué);2006年

5 徐久宏;氟伐他汀防治放射性心肌損傷的實驗研究[D];蘇州大學(xué);2008年

6 吳艷民;不同劑量氟伐他汀對冠心病患者瘦素、脂聯(lián)素的影響[D];天津醫(yī)科大學(xué);2012年

7 廖建維;氟伐他汀鈉緩釋片的研制[D];浙江大學(xué);2012年

8 凌成亮;大劑量氟伐他汀對急性冠脈綜合征患者冠脈造影后所致影劑腎病的防治作用[D];南華大學(xué);2011年

9 陳豆;氟伐他汀鈉及其緩釋制劑藥動學(xué)研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2013年

10 劉永;氟伐他汀對急性心肌梗死患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響[D];中國醫(yī)科大學(xué);2005年

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