本文選題：葡萄糖酸鈉鐵(Ⅲ)配合物 + 制備��； 參考：《西南大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：目的:以D-葡糖酸鈉和三氯化鐵為原料制備葡萄糖酸鈉鐵(Ⅲ)配合物,通過對制備工藝的優(yōu)化、結(jié)構(gòu)表征、性質(zhì)研究和穩(wěn)定性評價,以獲得一種含鐵量高、產(chǎn)量高、游離鐵少、理化性質(zhì)優(yōu)和穩(wěn)定性好的葡萄糖酸鈉鐵(Ⅲ)配合物,為其更深入的臨床研究和產(chǎn)業(yè)化發(fā)展提供有效的參考依據(jù)。建立電化學(xué)測定含鐵量的方法,為補(bǔ)鐵劑研究提供方便、快捷的測定方法。方法:1.葡萄糖酸鈉鐵(Ⅲ)配合物的制備以D-葡糖酸鈉和三氯化鐵為原料制備葡萄糖酸鈉鐵(Ⅲ)配合物,通過單因素試驗(yàn)確定合理的因素水平范圍。以鐵糖質(zhì)量比、反應(yīng)時間、反應(yīng)溫度、起始pH值為考察因素,以樣品含鐵量為因變量,通過響應(yīng)面試驗(yàn)優(yōu)化制備工藝條件,對各因素進(jìn)行二次多項(xiàng)擬合,并進(jìn)行驗(yàn)證試驗(yàn)。通過監(jiān)測葡萄糖酸鈉鐵反應(yīng)過程變化,考察pH值對產(chǎn)物的含鐵量及產(chǎn)量的影響。采用控制反應(yīng)過程pH值來制備葡萄糖酸鈉鐵并考察比生成速率、含鐵量、產(chǎn)率等參數(shù),篩選出最優(yōu)的反應(yīng)工藝條件。2.葡萄糖酸鈉鐵(Ⅲ)配合物的表征對最優(yōu)工藝條件下制備出的葡萄糖酸鈉鐵(Ⅲ)配合物的結(jié)構(gòu)分別進(jìn)行掃描電鏡、紫外-可見光譜、傅里葉紅外光譜、X-射線衍射以及差示掃描量熱法分析,并對其粒徑、Zeta電位、電導(dǎo)率以及PDI進(jìn)行考察,驗(yàn)證生成產(chǎn)物是否具有絡(luò)合鐵特征。3.葡萄糖酸鈉鐵(Ⅲ)配合物的性質(zhì)研究對最優(yōu)工藝條件下制備出的葡萄糖酸鈉鐵(Ⅲ)配合物的理化性質(zhì)、水解性、還原性以及抗氧化活性等分別進(jìn)行考察,分析該配合物的特性。4.葡萄糖酸鈉鐵(Ⅲ)配合物的穩(wěn)定性評價以葡萄糖酸鈉鐵(Ⅲ)配合物為原料考察其穩(wěn)定性,分別進(jìn)行因素試驗(yàn)(高溫、高濕、光照)和加速試驗(yàn),以外觀性狀、干燥失重、酸堿度、澄清度、游離鐵、含鐵量等為檢測指標(biāo)考察葡萄糖酸鈉鐵(Ⅲ)配合物原料的穩(wěn)定性情況。5.循環(huán)伏安法測定葡萄糖酸鈉鐵(Ⅲ)配合物的含鐵量建立循環(huán)伏安法測定葡萄糖酸鈉鐵(Ⅲ)配合物的新方法,測量其中游離鐵和總鐵含量,以獲得一種準(zhǔn)確、快速、方便、省時以及操作費(fèi)用小的分析方法。結(jié)果:1.采用響應(yīng)面優(yōu)化試驗(yàn),獲得優(yōu)化的制備工藝條件為鐵糖質(zhì)量比2.03:1、反應(yīng)時間2.95 h、起始pH 11、反應(yīng)溫度100℃,經(jīng)驗(yàn)證該條件下得較高含鐵量(31.43%)且結(jié)果穩(wěn)定。發(fā)現(xiàn)葡萄糖酸鈉鐵(Ⅲ)配合物動態(tài)反應(yīng)是個絡(luò)合、分離再聚集的過程,pH值對產(chǎn)物含鐵量及產(chǎn)量產(chǎn)生顯著影響,最終得出最優(yōu)的反應(yīng)工藝條件為控制反應(yīng)過程pH 11反應(yīng)2 h,與前期制備工藝相比,含鐵量獲得較高值29.9%,產(chǎn)率提升至129.12%,粒徑減小了58.77%,反應(yīng)時間縮短了33.33%。2.經(jīng)表征分析,發(fā)現(xiàn)產(chǎn)物呈結(jié)實(shí)的塊狀結(jié)構(gòu),分布較為均勻,產(chǎn)物中游離的鐵離子較少,說明產(chǎn)物的聚合程度比較高,較為穩(wěn)定;D-葡糖酸鈉與三價鐵離子發(fā)生了絡(luò)合反應(yīng),不是簡單的吸附作用,D-葡糖酸鈉的構(gòu)象發(fā)生改變,且產(chǎn)物的熱穩(wěn)定性較高;圖譜分析可知葡萄糖酸鈉鐵(Ⅲ)配合物鐵核是聚合的β-FeOOH結(jié)構(gòu),鑒定了生成產(chǎn)物確為絡(luò)合鐵物質(zhì),但結(jié)晶性較差。3.最優(yōu)的制備工藝條件下獲得的葡萄糖酸鈉鐵(Ⅲ)配合物為棕黑色固體粉末,無臭無味,易溶于水且為澄清的棕紅色溶液,不溶于無水乙醇、甲醇等有機(jī)試劑;能發(fā)生丁達(dá)爾效應(yīng),存在膠體性質(zhì);滴加亞鐵氰化鉀和硫氰酸鉀溶液,并未發(fā)生氫氧化鐵膠體的特征反應(yīng)(有沉淀產(chǎn)生),說明溶液中不存在或含有微量的游離鐵。葡萄糖酸鈉鐵(Ⅲ)配合物在pH為5~13范圍內(nèi)始終呈澄清透亮溶液,無渾濁現(xiàn)象,并且具有較好的溶出還原性能。此外,發(fā)現(xiàn)葡萄糖酸鈉鐵(Ⅲ)配合物具有較強(qiáng)的抗氧化能力,對羥自由基、DPPH自由基、亞硝酸鹽和脂質(zhì)過氧化的IC50分別為3.65、8.09、3.01、1.90 mg/mL,低于同濃度下的維生素C,但高于同濃度下的D-葡糖酸鈉。4.穩(wěn)定性評價顯示葡萄糖酸鈉鐵(Ⅲ)配合物在高濕條件下穩(wěn)定性波動大,高溫和光照條件下穩(wěn)定性不會受到顯著影響,配合物原料藥的儲存應(yīng)在干燥且低溫條件,并可長期保存。5.循環(huán)伏安法測定含鐵量選用5 mol/L的HCl溶液酸解葡萄糖酸鈉鐵樣品5min作為底液,優(yōu)化的條件為:調(diào)節(jié)pH值為3,掃描速率0.05 V/s,富集電位為0.4 V以及富集時間為3 min。Fe3+標(biāo)準(zhǔn)溶液在0.01~0.04 mol/L濃度范圍內(nèi)其濃度與峰電流線性相關(guān),RSD為0.75~1.65%,結(jié)果穩(wěn)定性較高,重復(fù)性較好,可應(yīng)用于絡(luò)合鐵含鐵量的測定。結(jié)論:通過對葡萄糖酸鈉鐵(Ⅲ)配合物的制備工藝優(yōu)化、結(jié)構(gòu)表征和性質(zhì)等進(jìn)行了系統(tǒng)研究,得到了一種含鐵量高、產(chǎn)量高和游離鐵少的絡(luò)合產(chǎn)物,其展現(xiàn)出良好的穩(wěn)定性、還原性以及抗氧化活性等諸多優(yōu)點(diǎn),具有應(yīng)用價值和產(chǎn)業(yè)化發(fā)展前景。獲得電化學(xué)分析法測量葡萄糖酸鈉鐵(Ⅲ)配合物中游離鐵和總鐵含量的新型測定方法,為補(bǔ)鐵藥物的研究開拓思路。
[Abstract]:Objective : To prepare iron ( 鈪，

本文編號：1896014