本文選題：非酒精性脂肪性肝病 + 沉默信息調(diào)節(jié)蛋白��； 參考：《中國藥學(xué)雜志》2017年12期

【摘要】：目的觀察維生素E(Vit E)對非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠肝臟SIRT1和PGC-1α表達的影響,探討Vit E在NAFLD小鼠中抗氧化應(yīng)激的作用機制。方法采用高脂飲食24周建立C57BL/6小鼠NAFLD模型,于造模第7周起以50 mg·kg~(-1)·d~(-1)Vit E灌胃干預(yù)18周,HE和Masson染色觀察肝組織病理學(xué)變化;生化法檢測血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)水平,黃嘌呤氧化酶法檢測肝臟總超氧化物歧化酶(SOD)、MnSOD水平,硫代巴比妥酸法檢測肝臟丙二醛(MDA)含量;Real-time PCR和免疫組化法檢測肝組織沉默信息調(diào)節(jié)蛋白1(SIRT1)、過氧化物酶體增殖物激活受體γ輔激活因子1α(PGC-1α)mRNA和蛋白的表達。結(jié)果長期高脂飲食可誘導(dǎo)小鼠肝組織脂肪變、炎癥及纖維化,形成NAFLD,NAFLD模型組小鼠血清ALT、AST水平較正常組顯著增高(P0.05),肝組織SIRT、PGC-1α基因mRNA和蛋白表達均較正常組明顯減少(P0.01);肝組織總SOD、MnSOD水平較正常組明顯降低(P0.01),MDA含量較正常組明顯增多(P0.05);應(yīng)用Vit E干預(yù)后能一定程度減輕肝組織炎癥程度和纖維化程度;Vit E組小鼠血清ALT、AST水平較模型組顯著下降(P0.01、P0.05),肝組織SIRT1、PGC-1α基因mRNA和蛋白表達均較模型組顯著增強(P0.05),肝組織總SOD和MnSOD水平也較模型組明顯增高(P0.05),MDA含量則較模型組明顯下降(P0.05)。結(jié)論 Vit E通過調(diào)節(jié)SIRT1/PGC-1α信號通路關(guān)鍵因子的表達,糾正高脂飲食誘導(dǎo)的NAFLD小鼠氧化與抗氧化體系的失衡,減輕肝臟炎癥損傷,防止NAFLD的進展。
[Abstract]:Objective to observe the effect of Vitamin E on the expression of SIRT1 and PGC-1 偽 in liver of non-alcoholic fatty liver disease (NAF LDD) mice, and to explore the mechanism of Vit E in anti-oxidative stress in NAFLD mice. Methods the NAFLD model of 24 Zhou Jianli C57BL/6 mice with high fat diet was used to observe the histopathological changes of liver tissue by intragastric administration of 50 mg / kg d~(-1)Vit E for 18 weeks from the 7th week to observe the pathological changes of liver tissue by HE and Masson staining. Serum alanine aminotransferase (alt), aspartate aminotransferase (AST) and total superoxide dismutase (SOD) in liver were detected by biochemical method and xanthine oxidase method. The content of malondialdehyde (MDA) in liver was detected by thiobarbituric acid method and real-time PCR was detected by immunohistochemistry. The mRNA and protein expression of hepatic silence information regulatory protein (1SIRT1) and peroxisome proliferator activated receptor 緯 coactivator 1 偽 (PGC-1 偽) were detected. Results Long-term high-fat diet could induce fatty degeneration, inflammation and fibrosis in liver tissue of mice. Compared with the normal group, the serum alt level of the NAFLD- NAFLD model group was significantly higher than that of the normal group (P 0.05), the expression of mRNA and protein of SIRTP PGC-1 偽 gene in liver tissue was significantly lower than that of the normal group, and the total SOD level of liver tissue was significantly lower than that of the normal group, and the content of MDA in the liver tissue was significantly lower than that in the normal group. After intervention of Vit E, the level of alt in serum of mice in Vit E group was significantly lower than that in the model group, and the expression of mRNA and protein of PGC-1 偽 gene in liver tissue was significantly higher than that in the model group, and the expression of P0.05 in liver tissue was significantly higher than that in the model group. Compared with the model group, the total SOD and MnSOD levels of the model group were significantly higher than that of the model group. Conclusion Vit E can correct the imbalance of oxidation and antioxidant system in NAFLD mice induced by high fat diet by regulating the expression of key factors in SIRT1/PGC-1 偽 signaling pathway, alleviate the liver inflammation and prevent the progress of NAFLD.
【作者單位】： 金華市中心醫(yī)院浙江大學(xué)金華醫(yī)院;浙江省中醫(yī)院浙江中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院;
【基金】：浙江省中醫(yī)藥科學(xué)研究基金(2013ZA047) 浙江省自然科學(xué)基金資助項目(LY13H290011)
【分類號】：R965

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本文編號：1894389