本文選題：JS-K + 一氧化氮��； 參考：《遵義醫(yī)學(xué)院》2017年碩士論文

【摘要】：目的:初步探討JS-K抗HBV陽性肝癌的效應(yīng)及相關(guān)機(jī)制。方法:MTT實驗和克隆形成實驗將用于檢測JS-K是否抑制細(xì)胞增殖,劃痕實驗和Transwell實驗將用于細(xì)胞遷移能力的檢測。流式細(xì)胞術(shù)將用于細(xì)胞周期和細(xì)胞凋亡的檢測,免疫熒光和Western blot將用于研究JS-K是否引起細(xì)胞凋亡和DNA損傷。結(jié)果:JS-K抑制Hep G2.2.15細(xì)胞的增殖并具有濃度依賴性,抑制細(xì)胞克隆形成和遷移,阻滯細(xì)胞周期在G2期,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,增加γH2AX綠色熒光蛋白的表達(dá)。誘導(dǎo)DNA損傷相關(guān)蛋白p-H2AX,p-CHK1,p-CHK2,ATM,p-ATR和凋亡相關(guān)蛋白Cleaved Caspase-3,Cleaved Caspase-7,Cleaved PARP的表達(dá)增高。結(jié)論:JS-K對HBV陽性肝癌細(xì)胞的增殖有抑制作用,能誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生DNA損傷和細(xì)胞凋亡。所以,JS-K是一個潛在的抗HBV陽性肝癌的藥物。目的:對具有抗腫瘤效應(yīng)的一氧化氮前體藥JS-K進(jìn)行初步的安全性評價。方法:雄性昆明小鼠40只,隨機(jī)分為溶媒(等容量羧甲基纖維素鈉,CMC)對照組、JS-K低(2.5 mg/kg)、中(5 mg/kg)和高劑量(10 mg/kg)組。連續(xù)口服給藥3個月,觀察小鼠的生長狀況、體重,計算肝腎臟器指數(shù),檢測肝腎功能及肝腎組織病理學(xué)。另取10只小鼠隨機(jī)分為生理鹽水對照組和JS-K 5 mg/kg組,每天皮下注射給藥,連續(xù)5 d,檢測小鼠骨髓和外周血造血干細(xì)胞的比率。結(jié)果:JS-K口服或皮下注射給藥與對照組小鼠比較,給藥和對照組動物在試驗期間均生長狀態(tài)良好、體重增加;肝和腎臟指數(shù)及肝腎功能與對照組之間無明顯差異(P0.05),均在正常范圍;HE染色未發(fā)現(xiàn)JS-K產(chǎn)生明顯肝腎毒性;小鼠骨髓造血干細(xì)胞中陽性細(xì)胞的比率,對照組2.19%,JS-K組1.98%;外周血造血干細(xì)胞中陽性細(xì)胞比率,對照組為0.11%,JS-K組0.13%,兩組間無明顯差異(P0.05)。結(jié)論:小鼠連續(xù)口服JS-K 3個月(最高劑量10 mg/kg)對肝腎無明顯毒性,對小鼠的生長未見明顯影響;小鼠連續(xù)皮下注射JS-K(5 mg/kg)5 d,對骨髓造血功能沒有明顯的影響。
[Abstract]:Objective: to investigate the effect of JS-K on HBV positive liver cancer and its related mechanism. Methods JS-K assay and clone formation assay were used to detect whether JS-K inhibited cell proliferation, while scratch test and Transwell assay were used to detect cell migration ability. Flow cytometry will be used to detect cell cycle and apoptosis, and immunofluorescence and Western blot will be used to study whether JS-K induces apoptosis and DNA damage. Results the cell proliferation of Hep G2.2.15 cells was inhibited in a concentration-dependent manner, cell clone formation and migration were inhibited, cell cycle was blocked in G2 phase, apoptosis was induced and the expression of 緯 H2AX green fluorescent protein was increased. The expression of p-H _ 2AXT _ (p-CHK _ (1) -CHK _ (2) -ATR and the apoptosis-related protein (Cleaved) Caspase-3 (Caspase-3) and Caspase-7 (Caspase-7) were induced to increase the expression of PARP. ConclusionJS-K can inhibit the proliferation of HBV positive hepatoma cells and induce DNA damage and apoptosis. So JS-K is a potential anti-HBV-positive drug for liver cancer. Objective: to evaluate the safety of nitric oxide precursor JS-K with anti-tumor effect. Methods: forty male Kunming mice were randomly divided into 2. 5 mg / kg of JS-K group and 10 mg / kg of high dose group. After oral administration for 3 months, the growth status, body weight, liver and kidney organ index, liver and kidney function and liver and kidney histopathology of mice were observed. Another 10 mice were randomly divided into normal saline control group and JS-K 5 mg/kg group. The ratio of hematopoietic stem cells in bone marrow and peripheral blood was measured by subcutaneous injection daily for 5 days. Results compared with the control mice, the mice in the control group and the control group grew well and gained weight during the trial period. There was no significant difference in liver and kidney index and liver and kidney function between the control group and the control group (P 0.05). No obvious hepatorenal toxicity was found by HE staining in normal range, and the ratio of positive cells in bone marrow hematopoietic stem cells of mice was not found by HE staining. The ratio of positive cells in peripheral blood stem cells in the control group was 0.11 and 0.13 in JS-K group, and there was no significant difference between the two groups (P 0.05). Conclusion: oral administration of JS-K for 3 months (maximum dose 10 mg / kg) has no obvious toxicity on liver and kidney, but has no obvious effect on the growth of mice, while continuous subcutaneous injection of JS-K(5 mg/kg)5 d has no obvious effect on hematopoietic function of bone marrow in mice.
【學(xué)位授予單位】：遵義醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R96

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