本文選題：低分子量肝素 + 化學(xué)修飾�。� 參考：《中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)》2015年01期

【摘要】：目的合成低抗凝血性低分子量肝素乙�；�(ALMWH),并對(duì)其理化性質(zhì)、抗腫瘤活性進(jìn)行檢測(cè)。方法采用高碘酸鈉氧化,硼氫化鈉還原法對(duì)普通肝素(UFH)進(jìn)行選擇性裂解,制得低抗凝血性低分子肝素(LMWH),以N,N二環(huán)己基碳二亞胺和二甲氨基吡啶(DCC/DMAP)為催化劑,對(duì)其進(jìn)行乙酰化,制得ALMWH,經(jīng)X線衍射(XRD)和差示掃描量熱(DSC)試驗(yàn),分析其構(gòu)型和理化性質(zhì)。以乳腺癌MDA-MB-231、MCF-7細(xì)胞為模型,檢測(cè)其抗增殖、抗侵襲轉(zhuǎn)移能力。利用家兔全血激活凝血時(shí)間實(shí)驗(yàn)(ACT)檢測(cè)其抗凝血活性。結(jié)果 XRD測(cè)得ALMWH與LMWH同屬無定形結(jié)構(gòu),但DSC熱損失曲線和LMWH明顯不同。與LMWH比較,ALMWH含有更多的結(jié)合水較低的抗凝血活性。更有意義的是,在低濃度下ALMWH即表現(xiàn)出較LMWH強(qiáng)的抗腫瘤細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移的活性。結(jié)論 ALMWH抗凝血活性低,具有一定的抗腫瘤增殖及侵襲轉(zhuǎn)移的作用。本研究為低毒性抗腫瘤藥物篩選提供了基礎(chǔ)方法。
[Abstract]:Objective to synthesize a low anticoagulant low molecular weight heparin acetylated compound (ALMWHM) and to detect its physicochemical properties and anti-tumor activity. Methods the low anticoagulant low molecular weight heparin (LMWHH) was prepared by sodium periodate oxidation and sodium borohydride reduction method. The low anticoagulant low molecular weight heparin (LMWHH) was prepared and acetylated over the catalysts of N-dicyclohexyl carbodiimide and dimethylaminopyridine dimethylaminopyridine-dimethylaminopyridine (DCC-DMAPs). ALMWHs were prepared by X-ray diffraction (XRD) and differential scanning calorimetry (DSCC). The configuration and physicochemical properties of ALMWHs were analyzed. Breast cancer MDA-MB-231 MCF-7 cell model was used to detect its ability of anti-proliferation and anti-invasion and metastasis. The anticoagulant activity of rabbit whole blood activated coagulation time (ACTT) was measured. Results XRD showed that ALMWH and LMWH belonged to the same amorphous structure, but the curve of DSC heat loss was obviously different from that of LMWH. Compared with LMWH, ALMWH has more anticoagulant activity with lower binding water. More significantly, ALMWH showed stronger anti-tumor cell proliferation and metastasis activity than LMWH at low concentration. Conclusion ALMWH has low anticoagulant activity and has some anti-tumor proliferation and invasion and metastasis effects. This study provides a basic method for screening low-toxicity anti-tumor drugs.
【作者單位】： 安徽省生化藥物工程技術(shù)研究中心;蚌埠醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系;蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心胸外科;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No 30972864) 安徽省教育廳自然科學(xué)研究重點(diǎn)項(xiàng)目(No KJ2012A202) 安徽省教育廳自然科學(xué)研究一般項(xiàng)目(No KJ2013B140)
【分類號(hào)】：R96

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前7條

1 王鵬;龐新;姜達(dá);;低分子肝素對(duì)人乳腺癌MCF-7細(xì)胞的體外作用及其機(jī)制研究[J];臨床薈萃;2011年24期

2 Rabenstein D L;趙麗娟;樊志萍;邊玲;;肝素和硫酸乙酰肝素的三維結(jié)構(gòu)[J];食品與藥品;2012年11期

3 蔣志文,LeBourhis Xuefen,Hubert Hondermarck;腫瘤細(xì)胞的進(jìn)行性增殖和Bip/GRP78的合成[J];中國(guó)藥理學(xué)通報(bào);2002年01期

4 劉浩;蔣志文;童旭輝;張旭東;;硫酸乙酰肝素蛋白聚糖對(duì)C_3H小鼠乳腺癌移植瘤的抑制作用及其機(jī)制[J];中國(guó)藥理學(xué)通報(bào);2008年06期

5 張阿麗;張弓;彭晉;王全勝;馬歡;鐘亞華;周福祥;謝叢華;;內(nèi)皮素-1活化ROCK/SLUG誘導(dǎo)人卵巢癌細(xì)胞發(fā)生上皮向間充質(zhì)轉(zhuǎn)分化[J];中國(guó)藥理學(xué)通報(bào);2012年05期

6 曾亮,羅非君,曹亞;轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控腫瘤轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制研究進(jìn)展[J];中國(guó)腫瘤;2001年05期

7 何振輝;何太平;翁閃凡;黃越群;梁念慈;;蘆薈大黃素對(duì)高轉(zhuǎn)移乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231體外轉(zhuǎn)移潛能的影響[J];中國(guó)藥理學(xué)通報(bào);2013年08期

【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 楊芬;蔣志文;;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激對(duì)腫瘤發(fā)展及化療反應(yīng)的影響[J];蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2009年05期

2 劉宏莉;龔萍;劉浩;張旭東;蔣志文;;抑制葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78表達(dá)對(duì)阿霉素誘導(dǎo)人乳腺癌SK-BR-3細(xì)胞凋亡的增敏作用[J];蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2010年06期

3 程秀;劉浩;蔣志文;;硫酸乙酰肝素對(duì)腫瘤中堿性成纖維因子的調(diào)控作用[J];蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2012年02期

4 劉陽(yáng);霍強(qiáng);許立薇;蔣志文;;乙酰肝素酶基因靶向特異性RNA干擾重組表達(dá)載體的構(gòu)建及篩選[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2010年10期

5 梁穎;李立標(biāo);張配;吳成柱;趙素容;張倩雯;劉浩;蔣志文;;化學(xué)修飾賦予肝素低抗凝血活性和高抗腫瘤活性[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2015年01期

6 任黔川;彭芝蘭;譚欣;;羅格列酮對(duì)人卵巢癌SKOV3細(xì)胞增殖和凋亡的研究[J];四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2009年02期

7 童旭輝;董淑英;劉浩;蔣志文;;硫酸乙酰肝素蛋白聚糖對(duì)乳腺癌細(xì)胞的抑制與誘導(dǎo)凋亡作用[J];實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志;2008年22期

8 龔萍;劉浩;劉宏莉;蔣志文;錢江華;楊芬;程秀;;硫酸乙酰肝素對(duì)MDA-MB-231內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、肝素酶表達(dá)及凋亡的影響[J];實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志;2010年10期

9 方琳;謝強(qiáng);程秀;蔣琛琛;劉浩;蔣志文;;硫酸乙酰肝素蛋白聚糖對(duì)C_3H小鼠乳腺癌移植瘤癌基因表達(dá)的影響[J];實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志;2012年21期

10 湯禾靜;唐照勇;劉隆興;張小梅;王yN婷;方廖瓊;;siRNA聯(lián)合沉默MMP-9和FAK基因?qū)π∈蠛谏亓龈咿D(zhuǎn)移細(xì)胞B16F10體外侵襲和遷移的影響[J];中國(guó)生物工程雜志;2014年09期

相關(guān)會(huì)議論文 前1條

1 李陽(yáng);劉浩;蔣志文;蔣琛琛;;調(diào)控乙酰肝素酶表達(dá)的因素及以其為靶點(diǎn)的藥物研發(fā)[A];促進(jìn)科技經(jīng)濟(jì)結(jié)合，，服務(wù)創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展——蚌埠市科協(xié)2012年度學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2012年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前2條

1 任黔川;PPARγ在上皮性卵巢癌的表達(dá)及其配體促凋亡作用機(jī)制初探[D];四川大學(xué);2006年

2 邢紅霞;6-OHDA誘導(dǎo)PC12細(xì)胞改變的機(jī)制與帕金森病伴發(fā)抑郁模型大鼠的制備[D];鄭州大學(xué);2013年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前8條

1 李天強(qiáng);免疫球蛋白重鏈結(jié)合蛋白在人骨肉瘤細(xì)胞中的表達(dá)及臨床意義[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2010年

2 廖明初;羅格列酮與順鉑聯(lián)合應(yīng)用誘導(dǎo)人肺腺癌細(xì)胞凋亡的作用研究[D];南華大學(xué);2007年

3 程秀;硫酸乙酰肝素抗人乳腺癌作用的研究[D];蚌埠醫(yī)學(xué)院;2011年

4 馬琳艷;肝素和硫酸乙酰肝素對(duì)乳腺癌細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移能力的影響[D];蚌埠醫(yī)學(xué)院;2012年

5 李陽(yáng);內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激調(diào)控乙酰肝素酶表達(dá)的機(jī)制及其對(duì)乳腺癌細(xì)胞侵襲遷移的影響[D];蚌埠醫(yī)學(xué)院;2013年

6 嚴(yán)其高;�；头肿痈嗡氐闹苽浼翱谷橄倌[瘤活性[D];蚌埠醫(yī)學(xué)院;2013年

7 李春雨;軟骨多糖對(duì)肺癌的抑制作用及分子作用機(jī)制[D];青島大學(xué);2013年

8 崔文靜;XBP1 mRNA參與乳腺癌發(fā)生發(fā)展機(jī)制研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2013年

【二級(jí)參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 王俊杰;付云芝;;蘆薈中蒽醌化合物的提取和檢測(cè)及藥用價(jià)值研究進(jìn)展[J];安徽農(nóng)業(yè)科學(xué);2010年21期

2 狄?guī)r,張?jiān)鋈~;肝素抗腫瘤機(jī)制研究進(jìn)展[J];臨床薈萃;2000年08期

3 劉浩;童旭輝;馬連華;許諍;崔小岱;蔣志文;;C_3H非自發(fā)性小鼠乳腺癌模型的建立[J];中國(guó)藥理學(xué)通報(bào);2005年11期

4 孫興權(quán);李靜;耿美玉;管華詩(shī);;乳腺癌相關(guān)糖復(fù)合物糖鏈研究進(jìn)展[J];中國(guó)藥理學(xué)通報(bào);2007年04期

5 王全勝;張阿麗;李仁康;劉建國(guó);謝紀(jì)文;馮玉錫;鄧安國(guó);;高糖通過SGK_1通路促進(jìn)人腎小球系膜細(xì)胞合成結(jié)締組織生長(zhǎng)因子[J];中國(guó)藥理學(xué)通報(bào);2007年08期

6 黃蕊;姜琳琳;孫曉明;周圓;程昕;楊銘;許元富;熊冬生;王彩云;楊純正;潘兵;朱惠芳;;鈣調(diào)素拮抗劑EBB抑制ES-2細(xì)胞轉(zhuǎn)移作用機(jī)制初探[J];中國(guó)藥理學(xué)通報(bào);2010年05期

7 李紅良,陳丹丹,張海偉,鐘玲,李小紅,羅英儒,任先達(dá),司徒銳;肝素增強(qiáng)佛波酯對(duì)人鼻咽癌CNE2細(xì)胞的作用 :上調(diào)c-jun ,p53 ,p21的表達(dá)(英文)[J];中國(guó)病理生理雜志;2002年03期

8 李紅良,陳丹丹,羅英儒,張海偉,任先達(dá),劉建軍,司徒銳;肝素對(duì)叉孢素介導(dǎo)的人鼻咽癌CNE2細(xì)胞的增殖與凋亡的影響(英文)[J];中國(guó)病理生理雜志;2002年04期

9 陳公英;李敏偉;陳智;顧新宇;周慧明;;低分子肝素抗肝癌細(xì)胞增殖及機(jī)制研究[J];中國(guó)腫瘤;2006年05期

10 魏彩;秦宜德;鄭欣;何曉光;張文曉;楊浩然;;乳源免疫調(diào)節(jié)肽體外抑制人卵巢癌細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移[J];中國(guó)藥理學(xué)通報(bào);2013年01期

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 孫玲,劉振川,張瑞軍,張繼振;低分子量肝素鈉治療糖尿病合并腦梗死66例觀察[J];中國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)藥;2001年06期

2 郭大東,陳文芳;低分子量肝素的藥理及臨床應(yīng)用[J];山東醫(yī)藥工業(yè);2002年06期

3 路輝;王炎焱;陳馥;吳英;劉玉珍;崔哲;;第二代低分子量肝素治療老年不穩(wěn)定型心絞痛40例療效觀察[J];沈陽(yáng)部隊(duì)醫(yī)藥;2002年02期

4 陳大坤,陳朝英,陳超,曹力,初梅;肝素與低分子量肝素治療原發(fā)性腎病綜合征療效的比較[J];北京醫(yī)學(xué);2003年05期

5 鐘文旗,倪娜,彭愛民,夏進(jìn)標(biāo);低分子量肝素治療原發(fā)性腎病綜合征臨床觀察[J];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志;2004年11期

6 朱明霞,韋燕霞,彭佳,皮永前,胡e

本文編號(hào)：1881239