本文選題：二甲雙胍 + 瘦素受體　； 參考：《第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)》2015年08期

【摘要】：目的探討二甲雙胍上調(diào)血漿可溶性瘦素受體(soluble leptin receptor,s OB-R)的可能機(jī)制。方法 42只6~8周齡健康雄性C57BL/6小鼠,按隨機(jī)數(shù)字表法分為正常飲食(CD)組(n=21)及高脂飲食(HF)組(n=21)。喂養(yǎng)5月后,CD組及HF組分別再隨機(jī)分為3個(gè)亞組,每組7只,分別予蒸餾水(不用藥對(duì)照組),二甲雙胍50、200 mg/(kg·d)灌胃,灌胃15 d后取其血漿及肝、腎組織。ELISA法檢測(cè)小鼠血漿可溶性瘦素受體(soluble leptin receptor,s OB-R)水平,Real-time PCR檢測(cè)肝、腎臟組織中瘦素受體基因(OB-Rt、OB-Ra、OB-Rb、OB-Rc、OB-Rd)及解聚素樣金屬蛋白酶10(a disintegrin and metalloproteinase 10,ADAM10)、ADAM17基因的表達(dá),Western blot檢測(cè)肝、腎臟組織中ADAM10、ADAM17蛋白的表達(dá)。結(jié)果與不用藥對(duì)照組比較,給予不同劑量的二甲雙胍后均能升高CD組和HF組小鼠血漿s OB-R,CD組中二甲雙胍200 mg/(kg·d)組與其他2組比較,HF組中二甲雙胍50、200 mg/(kg·d)組與不用藥對(duì)照組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05,P0.01);s OB-R水平升高具有二甲雙胍劑量依賴性效應(yīng)。二甲雙胍能上調(diào)肝臟瘦素受體基因OB-Rt mRNA的表達(dá),并呈劑量依賴性升高,HF組瘦素受體上升更為明顯;瘦素受體亞型OB-Ra、OB-Rc、OB-Rd的上升趨勢(shì)與OB-Rt趨勢(shì)一致。腎臟組織中,瘦素受體基因OB-Rt、OB-Ra、OB-Rb、OB-Rc、OB-Rd的表達(dá)水平在二甲雙胍用藥組及不用藥對(duì)照組相比沒有顯著變化,CD組與HF組之間也沒有顯著差異。肝臟和腎臟組織中ADAM10、ADAM17表達(dá)量在CD組與HF組、二甲雙胍用藥組及不用藥對(duì)照組之間均無顯著改變。結(jié)論二甲雙胍能顯著上調(diào)血漿s OB-R水平,該作用主要是通過刺激肝臟瘦素受體基因表達(dá)實(shí)現(xiàn)的,最主要的來源是肝臟的短型瘦素受體。
[Abstract]:Objective to investigate the possible mechanism of metformin upregulating plasma soluble leptin receptor OB-R. Methods 42 healthy male C57BL/6 mice aged 6 and 8 weeks were randomly divided into two groups: normal diet group (n = 21) and high fat diet group (n = 21). After feeding for 5 months, CD group and HF group were randomly divided into 3 subgroups, 7 rats in each group were given distilled water (no control group, metformin 50200 mg/(kg d), their plasma and liver were taken 15 days later. The levels of soluble leptin receptor OB-R17 in plasma of mice were detected by Elisa. Real-time PCR was used to detect the expression of leptin receptor gene OB-RttnOB-RaB-RB-Rd) and the expression of ADAM17 gene in liver by disintegrin and metalloproteinase 10a disintegrin and metalloproteinase 10ADAM10ADAM17 gene. Expression of ADAM10 and ADAM17 protein in renal tissues. Results compared with control group, metformin 200 mg/(kg d in plasma of mice in CD group and HF group were increased after different doses of metformin. Compared with other two groups, metformin 50200 mg/(kg d in HF group was higher than that in control group. The difference was statistically significant. The increase of OB-R level of P0.05 and P0.01 was dose dependent on metformin. Metformin could up-regulate the expression of leptin receptor gene OB-Rt mRNA in the liver in a dose-dependent manner, and the increase of leptin receptor was more obvious in HF group than that in HF group, and the increasing trend of leptin receptor subtype OB-RcC OB-Rd was the same as that of OB-Rt. There was no significant change in the expression of leptin receptor gene OB-RtnnOB-RaB-Rab, OB-RbCU OB-RcOB-Rd between metformin group and control group. There was no significant difference between CD group and HF group. There was no significant change in the expression of ADAM17 in liver and kidney tissues between CD group and HF group, metformin group and control group. Conclusion Metformin can significantly up-regulate the level of plasma s OB-R by stimulating the expression of leptin receptor gene in the liver. The main source of metformin is the short leptin receptor of the liver.
【作者單位】： 第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院內(nèi)分泌科;第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科;第三軍醫(yī)大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)部生物化學(xué)與分子生物學(xué)教研室;
【基金】：國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(30971082,81270482)~~
【分類號(hào)】：R965

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前4條

1 甘立霞;;2型糖尿病基礎(chǔ)研究中的難題與突破[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2014年15期

2 郭紹東;;組織特異性胰島素抵抗及其代謝綜合征的機(jī)制探討[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2014年15期

3 甘立霞;;瘦蛋白信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及瘦蛋白抵抗機(jī)制[J];生命的化學(xué);2011年05期

4 李婧雯;徐梓輝;甘立霞;;二甲雙胍上調(diào)小鼠血清可溶性瘦素受體水平的實(shí)驗(yàn)觀察[J];中國糖尿病雜志;2014年05期

【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 宮官;薛敏;王嘉;蘇曉鷗;吳秀峰;鄭銀樺;韓芳;;西伯利亞鱘糖異生途徑關(guān)鍵酶基因全長(zhǎng)cDNA的克隆和序列分析[J];動(dòng)物營養(yǎng)學(xué)報(bào);2013年07期

2 甘立霞;;2型糖尿病基礎(chǔ)研究中的難題與突破[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2014年15期

3 馮蘇;賈高磊;王小凱;田志龍;;膽胰轉(zhuǎn)流術(shù)改善2型糖尿病的研究進(jìn)展[J];基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床;2014年02期

4 杜云波;王玉新;;二甲雙胍致乳酸性酸中毒24例臨床分析[J];嶺南急診醫(yī)學(xué)雜志;2013年04期

5 丁從芳;黃海彬;盧曉霞;石煒;鄧欣;;二甲雙胍—老藥新用[J];海峽藥學(xué);2015年01期

6 張子怡;張競(jìng)文;丁虎;;線粒體可塑性與運(yùn)動(dòng)健康適應(yīng)的關(guān)系[J];體育科研;2013年06期

7 溫?fù)P敏;謝永華;楊會(huì)勇;羅彩林;林文東;;西施舌水提物對(duì)鏈脲佐菌素誘導(dǎo)糖尿病小鼠的降血糖作用(英文)[J];天然產(chǎn)物研究與開發(fā);2014年09期

8 母義明;紀(jì)立農(nóng);寧光;李光偉;單忠艷;李焱;孫子林;李延兵;趙家軍;王衛(wèi)慶;朱大龍;洪天配;童南偉;周智廣;鄒大進(jìn);劉超;李強(qiáng);郭立新;彭永德;陳璐璐;肖新華;余學(xué)鋒;王佑民;姬秋和;李啟富;李春霖;時(shí)立新;李益明;石勇銓;趙志剛;楊婉花;紀(jì)立偉;趙榮生;吳久鴻;;二甲雙胍臨床應(yīng)用中國專家共識(shí)[J];中國實(shí)用內(nèi)科雜志;2014年10期

9 常宏;宋玉茹;白蕓;;二甲雙胍對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤生長(zhǎng)的抑制作用及其機(jī)制研究[J];現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué);2015年02期

10 劉芹;李云;甘立霞;;瘦素在肝臟中的生理功能及其在肝臟疾病中的作用[J];現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生;2012年06期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前8條

1 楊淑敏;二甲雙胍、羅格列酮對(duì)脂肪和肝臟色素上皮衍生因子表達(dá)分泌的影響及機(jī)制研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2013年

2 胡榮寬;天然產(chǎn)物銀線草醇對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞糖脂代謝的調(diào)控作用研究[D];中國科學(xué)技術(shù)大學(xué);2013年

3 趙丹丹;降糖消渴顆粒對(duì)DM大鼠的作用及AMPK信號(hào)通路的影響研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2014年

4 王婷婷;TSHR基因敲除對(duì)小鼠肝臟糖異生影響的研究[D];山東大學(xué);2014年

5 盧曉昭;Sirt1介導(dǎo)RNA結(jié)合蛋白QKI的去乙�；陴囸I肝臟能量平衡中的作用[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2014年

6 高安慧;線粒體復(fù)合物Ⅲ抑制劑嘧菌酯對(duì)代謝綜合征的改善作用[D];華東師范大學(xué);2014年

7 王秦豪;PTB-U-box靶向性降解胰島素樣生長(zhǎng)因子受體和胰島素受體的腫瘤治療策略[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2014年

8 牛新環(huán);高車前素對(duì)布比卡因所致神經(jīng)毒性的治療作用及其機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2014年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前9條

1 劉芹;肝細(xì)胞瘦素受體基因表達(dá)及其機(jī)制的初步探討[D];西南大學(xué);2012年

2 曹倩穎;替米沙坦對(duì)非酒精性脂肪肝大鼠大網(wǎng)膜脂肪組織瘦素分泌及肝組織瘦素受體表達(dá)的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2013年

3 劉春花;乳清酸誘導(dǎo)大鼠糖、脂代謝異常的機(jī)理以及海參皂苷與結(jié)構(gòu)修飾物對(duì)其的影響研究[D];中國海洋大學(xué);2013年

4 薛俊蓮;鯽魚血清中可溶性瘦素受體的檢測(cè)[D];浙江師范大學(xué);2013年

5 唐喬喬;LKB1慢病毒表達(dá)載體的構(gòu)建及其在子宮內(nèi)膜癌HEC-1A細(xì)胞中的表達(dá)[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2014年

6 程靖;二甲雙胍對(duì)非酒精性脂肪肝細(xì)胞模型脂質(zhì)沉積、PGC-1α表達(dá)和氧化應(yīng)激水平的影響[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2014年

7 李婧雯;二甲雙胍上調(diào)血清可溶性瘦素受體水平及其機(jī)制的初步探討[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2014年

8 周峰;二甲雙胍聯(lián)合阿霉素對(duì)人骨肉瘤細(xì)胞抑制作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];中南大學(xué);2014年

9 張唯一;瘦素、瘦素受體及其調(diào)控因子與子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)性的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2014年

【二級(jí)參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 甘立霞;;追蹤糖尿病防治研究的新動(dòng)態(tài)——第五屆國際前驅(qū)糖尿病及代謝綜合征大會(huì)側(cè)記[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2013年11期

2 甘立霞;;瘦蛋白信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及瘦蛋白抵抗機(jī)制[J];生命的化學(xué);2011年05期

3 李婧雯;徐梓輝;甘立霞;;可溶性瘦素受體與疾病關(guān)聯(lián)性的研究進(jìn)展[J];中華臨床醫(yī)師雜志(電子版);2013年06期

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 韓瑞紅;二甲雙胍對(duì)糖尿病患者高凝狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)的作用[J];職業(yè)與健康;2005年01期

2 劉英華;劉桂清;;睡前服用二甲雙胍用于2型糖尿病治療的臨床研究[J];中國社區(qū)醫(yī)師;2006年09期

3 靳婷;;乳酸血癥是二甲雙胍最常見的不良反應(yīng)[J];首都醫(yī)藥;2006年09期

4 古東海;羅寧;;二甲雙胍對(duì)2型糖尿病患者血清C反應(yīng)蛋白水平的影響[J];河北醫(yī)學(xué);2006年07期

5 張清格;;二甲雙胍治療非酒精性脂肪性肝炎的臨床研究[J];肝臟;2007年02期

6 陳敏;莊曉明;;二甲雙胍臨床治療進(jìn)展[J];臨床藥物治療雜志;2009年01期

7 陳歡歡;周紅文;劉超;;二甲雙胍新降糖機(jī)制及其降糖以外作用[J];中國實(shí)用內(nèi)科雜志;2009年03期

8 巫廣平;陳小燕;李小媚;;老年2型糖尿病患者應(yīng)用二甲雙胍療效觀察[J];中國實(shí)用醫(yī)藥;2009年21期

9 李力華;;二甲雙胍用藥實(shí)用指南 2007年12月英國愛丁堡圓桌會(huì)議紀(jì)要[J];糖尿病天地(臨床);2009年03期

10 蘇青;李曉永;;二甲雙胍不良反應(yīng)的應(yīng)對(duì)策略[J];中國社區(qū)醫(yī)師;2009年20期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 侯沃霖;張丹丹;劉芳;陸蔚;殷峻;李鳴;盧逢娣;包玉倩;賈偉平;;二甲雙胍可降低女性2型糖尿病患者的血清CA125水平[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二次全國內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

2 朱云云;馮怡;沈嵐;王彬;阮克峰;從文娟;;二甲雙胍預(yù)防2型糖尿病的尿液代謝組學(xué)研究[A];2012年中國藥學(xué)大會(huì)暨第十二屆中國藥師周論文集[C];2012年

3 安慧杰;魏蕊;楊進(jìn);王廣;洪天配;;二甲雙胍促進(jìn)血管內(nèi)皮一氧化氮合酶復(fù)偶聯(lián)的作用及其機(jī)制[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二次全國內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

4 杜云波;趙英萍;;二甲雙胍致糖尿病乳酸性酸中毒12例的臨床分析[A];中國病理生理學(xué)會(huì)危重病醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)第八屆全國大會(huì)暨中華呼吸病學(xué)會(huì)呼吸生理和重癥監(jiān)護(hù)學(xué)組年會(huì)論文集[C];2008年

5 郭力;李顯筑;王梅;;二甲雙胍對(duì)糖尿病患者心血管危險(xiǎn)因素的影響及其機(jī)理探討[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第六次全國內(nèi)分泌學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2001年

6 張丹丹;劉芳;唐峻嶺;鄭泰山;陸慧娟;謝君;盧逢娣;包玉倩;賈偉平;;2型糖尿病患者血清CA199水平的性別差異及二甲雙胍對(duì)其影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二次全國內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

7 吳加華;周嘉強(qiáng);;二甲雙胍對(duì)葡萄糖-6-磷酸酶基因表達(dá)的抑制作用及其機(jī)制[A];2013年（第三屆）中國藥物毒理學(xué)年會(huì)暨藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究論壇論文摘要[C];2013年

8 吳加華;周嘉強(qiáng);;二甲雙胍對(duì)葡萄糖-6-磷酸酶基因表達(dá)的抑制作用及其機(jī)制[A];中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志(2013年6月第27卷第3期)[C];2013年

9 王述進(jìn);;二甲雙胍對(duì)2型糖尿病患者血清c反應(yīng)蛋白水平的影響[A];全國首屆代謝綜合征的基礎(chǔ)與臨床專題學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

10 廖云飛;陳璐璐;曾天舒;余帆;;二甲雙胍治療增加2型糖尿病患者循環(huán)內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)目和功能[A];2008內(nèi)分泌代謝性疾病系列研討會(huì)暨中青年英文論壇論文匯編[C];2008年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 秦家珍;服二甲雙胍監(jiān)測(cè)腎功能[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報(bào);2007年

2 健康時(shí)報(bào)實(shí)習(xí)記者 井超;緩釋降糖藥別掰開吃[N];健康時(shí)報(bào);2009年

3 錢榮立;二甲雙胍不是減肥藥[N];健康報(bào);2003年

4 章潮忠 袁克儉;“老當(dāng)益壯”的二甲雙胍[N];健康報(bào);2006年

5 王欣;二甲雙胍的臨床新用[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報(bào);2006年

6 韓詠霞;五種情況慎用二甲雙胍[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2008年

7 彥珉;二甲雙胍的“后現(xiàn)代生活”[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2008年

8 徐述湘;50年應(yīng)用 二甲雙胍成為降糖經(jīng)典藥物[N];中國醫(yī)藥報(bào);2008年

9 裘影萍;特殊人群慎服二甲雙胍[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2009年

10 健康時(shí)報(bào)記者 戴志悅;服二甲雙胍別喝酸奶[N];健康時(shí)報(bào);2009年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前8條

1 張艷飛;二甲雙胍對(duì)2型糖尿病合并結(jié)直腸癌患者預(yù)后的影響及其機(jī)制[D];南方醫(yī)科大學(xué);2013年

2 張濤;二甲雙胍對(duì)膀胱癌的抑制作用及其機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2014年

3 李偉寧;二甲雙胍對(duì)HaCaT細(xì)胞增殖信號(hào)通路及豚鼠耳銀屑病模型影響研究[D];山東大學(xué);2014年

4 黃為;二甲雙胍對(duì)膽管癌細(xì)胞株RBE的作用及其機(jī)制研究[D];中南大學(xué);2012年

5 肖行遠(yuǎn);二甲雙胍通過抑制IGF-1軸下調(diào)良性前列腺上皮細(xì)胞生長(zhǎng)活性的研究[D];華中科技大學(xué);2012年

6 屈展;二甲雙胍對(duì)肝癌細(xì)胞體內(nèi)外增殖及凋亡的影響及其機(jī)制研究[D];中南大學(xué);2012年

7 楊淑敏;二甲雙胍、羅格列酮對(duì)脂肪和肝臟色素上皮衍生因子表達(dá)分泌的影響及機(jī)制研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2013年

8 劉俊;二甲雙胍抑制腎癌生長(zhǎng)及其分子機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2011年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 曲玲;苯氟雷司、二甲雙胍治療2型糖尿病多中心、隨機(jī)、雙盲單模擬、平行臨床研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2009年

2 段洪剛;二甲雙胍對(duì)糖尿病患者腫瘤發(fā)生率及預(yù)后影響的回顧性研究[D];泰山醫(yī)學(xué)院;2012年

3 張娜;二甲雙胍抗動(dòng)脈粥樣硬化作用的體外實(shí)驗(yàn)研究[D];南京大學(xué);2012年

4 齊赫;二甲雙胍對(duì)貢氏假鰓溕壽命、行為學(xué)、代謝及組織學(xué)衰老指標(biāo)的影響[D];山東師范大學(xué);2013年

5 張晶;二甲雙胍抑制人前列腺癌細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化及作用機(jī)制的研究[D];山東大學(xué);2014年

6 李婧雯;二甲雙胍上調(diào)血清可溶性瘦素受體水平及其機(jī)制的初步探討[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2014年

7 閆帥;維生素D3對(duì)小鼠二甲雙胍藥代動(dòng)力學(xué)的影響[D];蘭州大學(xué);2013年

8 張丹丹;二甲雙胍對(duì)2型糖尿病患者血清CEA和CA19-9水平的影響及其相關(guān)因素研究[D];蘇州大學(xué);2014年

9 胡曉東;二甲雙胍對(duì)糖耐量異�；颊邉�(dòng)脈粥樣硬化干預(yù)的相關(guān)性研究[D];濟(jì)南大學(xué);2012年

10 林榮;二甲雙胍對(duì)不同脂肪酸水平下大鼠心肌缺血后心功能恢復(fù)的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2010年

，

本文編號(hào)：1879900