本文選題：抗結(jié)核藥 + TBI-　； 參考：《國際藥學(xué)研究雜志》2015年02期

【摘要】：目的建立比格犬血漿中TBI-166的LC-MS/MS測(cè)定方法,研究比格犬口服TBI-166的血漿藥代動(dòng)力學(xué)特征和生物利用度。方法比格犬血漿樣品中加入TBI-166和內(nèi)標(biāo)普萘洛爾后經(jīng)乙腈沉淀蛋白。HPLC分離采用Symmetry C8(2.1 mm×50 mm,3.5μm)柱,流動(dòng)相為含0.1%甲酸的乙腈-水,梯度洗脫,流速為0.2 ml/min質(zhì)譜檢測(cè)采用電噴霧離子源,正離子選擇反應(yīng)監(jiān)測(cè)(SRM)模式檢測(cè)m/z 590→478(TBI-166)和m/z 260→183(普萘洛爾,內(nèi)標(biāo))。應(yīng)用上述LC-MS/MS方法測(cè)定比格犬口服TBI-166(3 mg/kg)和靜脈注射(0.5 mg/kg)后的血漿藥物濃度,用Win Nonlin軟件計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)和絕對(duì)生物利用度。結(jié)果比格犬血漿中TBI-166在2~1000 ng/ml濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好,日內(nèi)和日間精密度10%、回收率98.6%、無明顯基質(zhì)效應(yīng)且血漿樣品穩(wěn)定性好。雌雄比格犬口服TBI-166(3mg/kg)后血藥濃度分別于(4.4±3.5)和(1.4±0.5)h達(dá)峰,血藥峰濃度分別為(122.0±34.6)和(65.4±2.3)ng/ml,AUC(0-t)為(2615.1±1524.4)和(897.2±318.6)h·μg/L。雌雄比格犬靜注TBI-166(0.5mg/kg)后t1/2z為(112.9±25.3)和(69.6±35.3)h、CL為(0.3±0.1)和(0.2±0.1)L/(h·kg)、AUC(0-t)為(3222.4±1656.2)和(1798.0±729.2)h·μg/L。雌雄比格犬口服TBI-166生物利用度分別為13.5%和8.3%。結(jié)論本研究建立了比格犬血漿中TBI-166的LC-MS/MS測(cè)定方法,該方法準(zhǔn)確、簡便、靈敏。比格犬口服TBI-166后體內(nèi)消除較慢,具有一定性別差異,生物利用度為8.3%~13.5%。
[Abstract]:Objective to establish a LC-MS/MS method for the determination of TBI-166 in Beagle dog plasma and to study the pharmacokinetics and bioavailability of TBI-166. Methods Beagle canine plasma samples were separated by acetonitrile precipitation protein. HPLC. The mobile phase consisted of acetonitrile-water containing 0.1% formic acid, gradient elution, and the flow rate of 0.2 ml/min mass spectrometry was determined by electrospray ion source. The positive ion selective reaction monitoring (SRM) mode was used to detect m / z 590 TBI-166) and m / z 260 / 183 (propranolol, internal standard). The plasma drug concentrations of Beagle dogs after oral administration of TBI-166(3 mg / kg and intravenous injection of 0. 5 mg / kg were determined by the LC-MS/MS method mentioned above. The pharmacokinetic parameters and absolute bioavailability were calculated by Win Nonlin software. Results the linear range of TBI-166 in the plasma of Beagle dogs was 21 000 ng/ml. The precision was 100.The recovery rate was 98.6. There was no obvious matrix effect and the plasma sample was stable. After oral administration of TBI-166 mg / kg, the plasma drug concentrations of male and female Beagle dogs were 4.4 鹵3.5) and 1.4 鹵0.5 h, respectively, and the peak concentrations were 122.0 鹵34.6) and 2615.1 鹵1524.4) and 897.2 鹵318.6h 渭 g / L, respectively. T 1 / 2z was 112.9 鹵25.3g / kg and 69.6 鹵35.3h / L respectively, and 0.3222.4 鹵1656.2 渭 g / L and 1798.0 鹵729.2h 渭 g / L respectively for male and female Beagle dogs after intravenous injection of TBI-166U 0.5 mg 路kg 路kg ~ (-1) and 69.6 鹵35.3h / L ~ (-1) and 0.2 鹵0.1)L/(h ~ (0-t) for AUC ~ (2 +) and 1798.0 鹵729.2h 渭 g 路L ~ (-1) 路L ~ (-1) 路L ~ (-1), respectively. The bioavailability of oral TBI-166 in male and female Beagle was 13. 5% and 8. 3%, respectively. Conclusion the method for the determination of TBI-166 in Beagle dog plasma by LC-MS/MS is accurate, simple and sensitive. After oral administration of TBI-166 in Beagle dogs, the elimination was slower and there was a certain gender difference. The bioavailability was 8.3% and 13.5%.
【作者單位】： 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所 創(chuàng)新藥物非臨床藥物代謝及PK/PD研究北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【基金】：十二五新藥創(chuàng)制重大專項(xiàng)資助項(xiàng)目(2012ZX09301002-001-007,2012ZX09301002-006,2012ZX09103-101-001)
【分類號(hào)】：R965

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 劉世忠;馬玉海;劉廣江;那順巴雅爾;顧為望;;比格犬埃立克體病實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ图爸委熝芯縖J];中國比較醫(yī)學(xué)雜志;2008年10期

2 王冬平;洪寶慶;李慕;李桂軍;凡秀;;比格犬生化指標(biāo)及不同性別的比較[J];實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué);2008年05期

3 劉世忠;馬玉海;劉廣江;那順巴雅爾;顧為望;;比格犬埃立克體病實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ图爸委焄J];中國比較醫(yī)學(xué)雜志;2010年10期

4 郝智慧;梁建坤;崔明昊;孔麗娟;;成年比格犬24h心電圖參數(shù)變化分析[J];中國比較醫(yī)學(xué)雜志;2013年05期

5 彭傳貴，付少才，李硯忠，孫巖松，裴相元，，達(dá)文亮;比格（Beagle）犬的飼養(yǎng)及繁殖[J];北京實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)與管理;1994年04期

6 黃振興;李宏霞;;比格犬和食蟹猴的麻醉搶救[J];實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué);2011年05期

7 宋潔;曹燕;黃茜;張敏;王海英;;國內(nèi)比格犬的生物學(xué)指標(biāo)研究及相關(guān)應(yīng)用進(jìn)展[J];醫(yī)學(xué)動(dòng)物防制;2012年06期

8 馬玉海,潘華,佟世德,孫洋;比格犬埃立克體病實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷慕J];動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2001年03期

9 吳懷文,劉源,安星蘭,王志紅;日糧不同的鈣磷含量和鈣磷比對(duì)生長階段比格犬血清生化指標(biāo)的影響[J];實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)與管理;2003年04期

10 孟志云;高月;朱曉霞;譚洪玲;張亮;孫文種;竇桂芳;;比格犬口服西格列羧的毒代動(dòng)力學(xué)[J];中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志;2005年06期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 石童;鹿曉晶;王陳;李麗琴;張瑞華;張靖;;比格犬清醒動(dòng)物生理信號(hào)遙測(cè)模型的建立[A];中國毒理學(xué)會(huì)第六屆全國毒理學(xué)大會(huì)論文摘要[C];2013年

2 袁玉;劉智;程澤能;;氟非尼酮在比格犬體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)[A];第九屆全國藥物和化學(xué)異物代謝學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2009年

3 陳昭麗;劉智;程澤能;;氟非尼酮在比格犬體內(nèi)生物利用度研究[A];第九屆全國藥物和化學(xué)異物代謝學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2009年

4 任秀梅;趙彥斌;孫兆增;許琴;張峰;胡仲明;曾林;李瑞生;;比格犬不同發(fā)情周期個(gè)體中雌激素β受體的表達(dá)水平分析[A];全國動(dòng)物生理生化第十二次學(xué)術(shù)交流會(huì)論文摘要匯編[C];2012年

5 黨云潔;朱春燕;;斑蝥素在比格犬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)第九屆制劑學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2008年

6 孟輝;鄭軍;李慶新;洪波;張世范;李乃斌;高明;楊俊峰;王海芳;;比格犬胸部多發(fā)傷出血性休克模型建立[A];第八屆全國生物醫(yī)學(xué)體視學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議、第十一屆全軍軍事病理學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議、第七屆全軍定量病理學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文（摘要）匯編[C];2012年

7 劉世忠;那順巴雅爾;曾召智;岳敏;顧為望;馬玉海;;比格犬埃立克體實(shí)驗(yàn)感染模型研究Ⅱ.病理學(xué)觀察[A];中國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)第七屆學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2006年

8 蘇錕楷;朱夏青;項(xiàng)春生;樓宜嘉;李蘭娟;;比格犬肝炎性損傷miRNA靶基因的預(yù)測(cè)和分析[A];中國毒理學(xué)會(huì)第六屆全國毒理學(xué)大會(huì)論文摘要[C];2013年

9 張闊;田楓;康愛君;鄭振輝;;實(shí)驗(yàn)用比格犬戊巴比妥鈉麻醉并發(fā)癥的觀察及處理[A];中國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)第七屆學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2006年

10 王宛怡;David KIM;Sunny Z SUN;Nagappan MATHIALAGAN;盤瑤;蔣建軍;尚蘭琴;吳雙;Bernard FERMINI;郝衛(wèi)東;;雙氫睪酮對(duì)成年比格犬心肌細(xì)胞中ERG鉀離子通道表達(dá)及功能的影響[A];中國毒理學(xué)會(huì)第六屆全國毒理學(xué)大會(huì)論文摘要[C];2013年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 許琴;比格犬子宮與卵巢ERα、ERβ的表達(dá)及ERβ新剪接異構(gòu)體的研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2013年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前2條

1 周文;喹賽多在比格犬中的亞慢性毒性研究[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2011年

2 鄭雪花;馬兜鈴酸Ⅰ致比格犬肝損傷的MAPEG關(guān)聯(lián)毒理機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2013年

本文編號(hào)：1874705