高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測(cè)定犬血漿中的普瑞巴林及在藥代動(dòng)力學(xué)中的應(yīng)用
本文選題:普瑞巴林 + LC-MS/MS; 參考:《中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)》2016年07期
【摘要】:目的:建立并驗(yàn)證一種測(cè)定犬血漿中普瑞巴林濃度的高效、靈敏、快速的液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜(LC-MS/MS)檢測(cè)方法,并應(yīng)用于Beagle犬單次口服給予普瑞巴林膠囊后體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究。方法:犬血漿樣品經(jīng)甲醇沉淀蛋白后,使用Agilent ZORBAX-C18(2.1 mm×150 mm,3.5μm)色譜柱,以含0.1%甲酸的水和甲醇作為流動(dòng)相進(jìn)行梯度洗脫。采用電噴霧離子源(ESI)正離子模式下多反應(yīng)監(jiān)測(cè)模式(MRM)分析測(cè)定,普瑞巴林及非那西汀的離子對(duì)分別為[M+H]+m/z 160.4→83.3和[M+H]+m/z 180.3→110.2。6只Beagle犬口服給予150 mg普瑞巴林膠囊后采集不同時(shí)間點(diǎn)血樣,用建立的LC-MS/MS分析方法進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果:普瑞巴林在30~10 000 ng/m L范圍內(nèi)線性良好(r=0.999 5),提取回收率為101.2%~102.9%,批內(nèi)與批間精密度符合生物樣品的分析要求。Beagle犬口服給予150 mg普瑞巴林膠囊后,Cmax為(25 637.5±2 571.8)ng/m L,Tmax為(1.0±0.5)h,t1/2為(4.4±0.6)h,MRT為(6.7±0.7)h。結(jié)論:此方法成功地應(yīng)用于單次口服給予Beagle犬150 mg普瑞巴林膠囊的藥代動(dòng)力學(xué)研究。
[Abstract]:Objective: to establish and verify a high efficient, sensitive and rapid LC-MS / MS method for the determination of PreBahrain in canine plasma, and to study the pharmacokinetics of PreBahrain capsules in Beagle dogs after single oral administration. Methods: the plasma samples of dogs were precipitated by methanol. The chromatographic column was Agilent ZORBAX-C18(2.1 mm 脳 150mm ~ 3. 5 渭 m. The gradient elution was carried out with water containing 0.1% formic acid and methanol as the mobile phase. The multiple reaction monitoring mode (MRM) was used to analyze and determine the electrospray ion source (ESI) positive ion mode. The ion pairs of PreBahrain and Fenaxetine were [M H] m / z 160.4 ~ 83.3 and [M _ H] m / z 180.3 ~ 110.2.6 Beagle dogs respectively. Blood samples were collected at different time points after oral administration of 150mg PreBahrain capsule. The results were determined by the established LC-MS/MS analysis method. Results: the calibration curve was linear in the range of 30 ~ 10 000 ng/m / L, and the recovery rate was 101.2% and 102.9% respectively. The precision of intra- and inter-assay was in line with the analytical requirements of biological samples. After oral administration of 150mg Pregabin capsule, the Cmax of Pregabin was 25 637.5 鹵2 571.8)ng/m LTmax 1.0 鹵0.5ht1.2 was 4.4 鹵0.6hmt1.The MRT was 6.7 鹵0.7h. Conclusion: this method has been successfully used to study the pharmacokinetics of Beagle canine 150mg PreBahrain capsule.
【作者單位】: 中國(guó)藥科大學(xué)藥物代謝動(dòng)力學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;中國(guó)藥科大學(xué)藥物制劑實(shí)驗(yàn)室;皖南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院弋磯山醫(yī)院臨床藥學(xué)部;
【基金】:十三五重大專(zhuān)項(xiàng)(2014ZX0950Y004-002) 安徽省教育廳2016年高校優(yōu)秀青年人才支持計(jì)劃重點(diǎn)項(xiàng)目(gxyq ZD2016178,gxyq ZD2016179)
【分類(lèi)號(hào)】:R965
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本文編號(hào):1873459
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