發(fā)布時(shí)間：2018-05-10 14:20

  本文選題：布洛芬對映體 + 高效液相��； 參考：《川北醫(yī)學(xué)院》2017年碩士論文

【摘要】：目的:研究大鼠體內(nèi)布洛芬異構(gòu)體的藥代動(dòng)力學(xué)特征;考察其在新西蘭兔發(fā)熱模型中藥效學(xué)-藥動(dòng)力學(xué)關(guān)系;比較消旋布洛芬、右旋布洛芬的毒副作用,為進(jìn)一步論證布洛芬異構(gòu)體的毒性機(jī)理、開發(fā)異構(gòu)體制劑新藥及臨床合理用藥提供依據(jù)。方法:(1)建立高效液相色譜法測定手性藥物布洛芬的血漿藥物濃度方法并進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證;(2)測定大鼠單劑量灌胃消旋布洛芬(高、中、低三個(gè)劑量)后的血藥濃度及藥代動(dòng)力學(xué)特征;(3)建立新西蘭兔發(fā)熱模型,分別給予單劑量靜脈注射消旋布洛芬、右旋布洛芬、左旋布洛芬,研究其藥效學(xué)-藥動(dòng)學(xué)關(guān)系;(4)通過大鼠連續(xù)灌胃(消旋布洛芬、右旋布洛芬、)5天后,采用HE染色、血漿生化檢測,比較布洛芬異構(gòu)體的毒副作用。結(jié)果:(1)建立了簡便、穩(wěn)定測定布洛芬異構(gòu)體的血藥濃度HPLC方法,左旋布洛芬標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為Y=0.2664X-0.0221(r2=0.9996),右旋布洛芬的標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為Y=0.2569X-0.0193(r2=0.9992),左旋布洛芬和右旋布洛芬分別在0.3125~50μg·mL-1內(nèi)線性關(guān)系良好,定量下限均為0.3125μg·mL-1。其他方法學(xué)考察均符合要求;(2)給予大鼠灌胃三個(gè)濃度布洛芬后測得血藥濃度左旋布洛芬低、中、高劑量組的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)Cmax分別為15.75±3.07、15.73±4.47、53.75±10.83μg/mL,AUC0-t分別為15.23±2.15、18.23±2.54、57.58±5.94μg·mL-1·h-1,CLz分別為0.86±0.11、1.39±0.12、0.88±0.10l·kg-1·h-1;右旋布洛芬低、中、高劑量組的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)cmax分別為29.69±2.55、39.63±2.50、83.32±9.27μg/ml,auc0-t分別為96.17±13.42、117.90±18.19、259.35±52.24μg·ml-1·h-1、clz分別為0.11±0.03、0.19±0.05、0.16±0.03l·kg-1·h-1。(3)新西蘭兔靜脈注射布洛芬后的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù):左旋體的cmax為85.00±6.61μg/ml,auc0-t為47.95±5.55μg·ml-1·h-1,clz為0.62±0.08。右旋體的cmax為74.71±9.65μg/ml,auc0-t為47.49±9.88μg·ml-1·h-1,clz為0.65±0.14。新西蘭兔靜脈注射右旋布洛芬后的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù):cmax為49.44±6.67μg/ml,auc0-t為29.12±4.53μg·ml-1·h-1,clz為0.52±0.07。新西蘭兔靜脈注射左旋布洛芬后的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù):左旋體的cmax為42.40±8.41μg/ml,auc0-t為22.15±4.76μg·ml-1·h-1,clz為0.70±0.16。右旋體的cmax為12.96±2.70μg/ml,auc0-t為9.34±2.26μg·ml-1·h-1,clz為1.64±0.32。新西南兔靜脈注射內(nèi)毒素后,布洛芬組用藥半小時(shí)后體溫呈現(xiàn)明顯下降趨勢,右旋布洛芬組用藥四十分鐘后體溫呈現(xiàn)明顯下降趨勢,左旋布洛芬隨時(shí)間的推移無明顯下降趨勢。藥效學(xué)與藥動(dòng)學(xué)結(jié)合的關(guān)系可以看出效應(yīng)滯后于血藥濃度。(4)體重指標(biāo):給予右旋布洛芬的大鼠體重大于給予布洛芬的大鼠(p0.05)。生化指標(biāo):布洛芬組天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、尿素氮、肌酐指標(biāo)均高于右旋布洛芬組(p0.05)。胃腸組織大體觀察與病理指標(biāo):胃黏膜大體損傷指數(shù)評分中布洛芬損傷重于右旋布洛芬(p0.05)、腸黏膜損傷組織學(xué)評分中布洛芬損傷重于右旋布洛芬(p0.05)。結(jié)論:(1)建立的高效液相體內(nèi)檢測布洛芬對映體的方法穩(wěn)定可行;(2)左旋和右旋布洛芬大鼠體內(nèi)過程均具有一定的線性動(dòng)力學(xué)特征,右旋布洛芬在體內(nèi)的吸收較左旋布洛芬長,同時(shí)消除更慢,在體內(nèi)作用時(shí)間更長;(3)右旋布洛芬與布洛芬降溫效果相似,但給藥劑量僅為布洛芬的一半;(4)右旋布洛芬毒性更小。因此,對于包括疾病類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等需要大劑量或長期服布洛芬的病人選擇右旋布洛芬可以減少不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。開發(fā)右旋布洛芬新藥具有一定的市場前景和應(yīng)用價(jià)值。
[Abstract]:Objective : To study the pharmacokinetic characteristics of ibuprofen isomers in rats . The results showed that : ( 1 ) A simple and stable HPLC method was established for the determination of ibuprofen isomer . The results showed that ( 1 ) The pharmacokinetic parameters of ibuprofen were 15.75 鹵 3.07 , 15.73 鹵 4.47 , 53.75 鹵 10.83 渭g / mL , respectively . ( 3 ) The pharmacokinetic parameters after intravenous administration of ibuprofen in New Zealand rabbits were as follows : cmax was 85.00 鹵 6.61 渭g / ml , 0 - t was 47.95 鹵 5.55 渭g 路 ml - 1 路 h - 1 , clz was 0 . 62 鹵 0 . 14 . After intravenous injection of levo - ibuprofen , the pharmacokinetic parameters of ibuprofen group were significantly higher than that in the right - handed ibuprofen group ( p . 05 ) .

【學(xué)位授予單位】：川北醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R965

【參考文獻(xiàn)】

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1 趙秀紅;夏媛媛;黃玉榮;張愛杰;魏廣力;司端運(yùn);;LC-MS/MS法測定Beagle犬血漿中布洛芬對映體的濃度[J];中國藥理學(xué)通報(bào);2015年04期

2 張佩婷;王志仁;周玉婷;鄧雪姣;黎星術(shù);謝智勇;;奧拉西坦光學(xué)對映體在多糖類手性固定相上的拆分[J];藥物分析雜志;2014年02期

3 黃s鷖，

本文編號：1869647