發(fā)布時間：2018-04-28 21:16

  本文選題：抗溶劑 + 剪切沉淀法　； 參考：《南方醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：背景:骨感染是骨科治療中的難題,而抗感染治療是當(dāng)中重要的一環(huán),鑒于長期全身抗生素治療毒副作用大,近年來局部抗生素治療受到越來越多的關(guān)注,目前局部抗生素治療迫切需要可以高效包載普遍呈親水性的抗菌藥物的新方法。目的:探討以乙醇作為聚合物抗溶劑的改良剪切沉淀法制備親水性藥物微球的可行性,研究聚合物濃度,乙醇/甘油容量比,內(nèi)水相容量,初始載藥量和乳化液注射速度等制備參數(shù)對萬古霉素PLGA微球特性的影響,研究微球的體外釋放行為及其生物學(xué)性能。方法:以剪切沉淀法為基礎(chǔ)通過改良制備條件以制備萬古霉素PLGA微球,利用體外洗脫法測定微球的體外釋放特性,采用掃描電鏡和溶劑萃取技術(shù)測定微球的形態(tài)特征和萬古霉素PLGA微球中藥物的含量,通過抗菌實驗和降解實驗來研究所制備微球的生物學(xué)性能。結(jié)果:所制備的微球呈圓球形,微球的表面和內(nèi)部均存在孔洞結(jié)構(gòu),微球的平均粒徑在11.15和27.51 μm之間,微球的包封率最高達(dá)89.97%,在制備過程中隨著聚合物濃度的增加微球的粒徑和包封率增加而載藥量減少;隨著初始載藥量的增加微球的包封率和載藥量增加;隨著剪切液中乙醇/甘油容積比的降低微球的包封率和載藥量降低;隨著內(nèi)水相的增加微球的包封率和載藥量降低,微球的粒徑增加;隨著注射速率的增加微球的粒徑、包封率和載藥量增加;微球釋放實驗進(jìn)行到第30天的時候僅45.9%的藥物被釋放;抗菌實驗結(jié)果顯示萬古霉素PLGA微球抗菌性能一直持續(xù)到抗菌實驗的第7天;微球體內(nèi)降解實驗結(jié)果顯示萬古霉素PLGA微球在植入SD大鼠的肌肉3個月后完全降解。結(jié)論:改良剪切沉淀法成功制備萬古霉素PLGA微球,這一方法可以有效地將水溶性藥物包載進(jìn)聚合物微球,通過調(diào)整制備參數(shù)可以相應(yīng)地調(diào)節(jié)微球的粒徑、包封率和載藥量等特性,這一制備方法將萬古霉素包載進(jìn)微球并不會對萬古霉素的抗菌活性產(chǎn)生影響,微球具有良好的釋放行為、抗菌性能及體內(nèi)降解特性。改良剪切沉淀法成功制備萬古霉素PLGA微球,這一抗生素緩釋系統(tǒng)有望成為骨感染治療中局部抗生素治療的理想劑型。
[Abstract]:Background: bone infection is a difficult problem in orthopedic treatment, and anti-infection therapy is an important part of the treatment. In view of the toxicity and side effects of long-term systemic antibiotic therapy, more and more attention has been paid to local antibiotic therapy in recent years. At present, local antibiotic therapy is in urgent need of a new method which can be efficiently encapsulated with commonly hydrophilic antimicrobial agents. Objective: to study the feasibility of preparing hydrophilic drug microspheres by modified shear precipitation method using ethanol as an antisolvent, and to study the concentration of polymer, the ratio of ethanol to glycerol, and the internal water phase capacity. The effects of initial drug loading and emulsion injection rate on the properties of vancomycin PLGA microspheres were investigated. The in vitro release behavior and biological properties of vancomycin PLGA microspheres were studied. Methods: vancomycin PLGA microspheres were prepared on the basis of shear precipitation method. The release characteristics of vancomycin PLGA microspheres were determined by in vitro elution. The morphology of vancomycin PLGA microspheres and the content of vancomycin PLGA microspheres were determined by SEM and solvent extraction. The biological properties of the prepared microspheres were studied by antibacterial and degradation experiments. Results: the prepared microspheres were spherical, and the pore structures were found in the surface and interior of the microspheres. The average diameter of the microspheres was between 11.15 渭 m and 27.51 渭 m, and the average size of the microspheres was between 11.15 渭 m and 27.51 渭 m. The encapsulation efficiency of the microspheres was up to 89.97. The encapsulation efficiency of the microspheres decreased with the increase of the concentration of polymer and the encapsulation efficiency of the microspheres, and the encapsulation efficiency and the drug load increased with the increase of the initial drug loading. With the decrease of ethanol / glycerol volume ratio in shearing solution, the encapsulation efficiency and drug load of microspheres decreased, the encapsulation efficiency and drug loading decreased with the increase of water phase, the particle size of microspheres increased with the increase of injection rate. The encapsulation efficiency and drug loading increased, only 45.9% of the microspheres were released at the 30th day, and the antibacterial properties of vancomycin PLGA microspheres continued until the 7th day. The results of in vivo degradation of vancomycin PLGA microspheres showed that the microspheres were completely degraded 3 months after implantation into SD rats. Conclusion: vancomycin PLGA microspheres were successfully prepared by modified shear precipitation method. This method can effectively encapsulate water-soluble drugs into polymer microspheres. The particle size of vancomycin PLGA microspheres can be adjusted by adjusting the preparation parameters. The encapsulation efficiency and drug loading capacity of vancomycin were not affected by the encapsulation of vancomycin into microspheres, and the microspheres had good release behavior, antibacterial properties and degradation characteristics in vivo. Vancomycin PLGA microspheres were successfully prepared by modified shear precipitation method. This antibiotic sustained-release system is expected to be an ideal dosage form for local antibiotic therapy in the treatment of bone infection.
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R943

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本文編號：1816910