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纈沙坦對糖尿病大鼠腎臟中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及炎癥反應(yīng)的抑制作用

發(fā)布時間:2018-04-28 14:53

  本文選題:內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 + 炎癥反應(yīng) ; 參考:《中國實驗動物學(xué)報》2015年02期


【摘要】:目的探討內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(endoplasmic reticulum stress,ERS)及相關(guān)炎癥反應(yīng)在糖尿病大鼠腎臟損害中的作用及血管緊張素II受體拮抗劑纈沙坦對其的影響。方法采用腹腔注射鏈脲佐菌素方法建立糖尿病腎病大鼠模型。將大鼠隨機分為對照組(Con組)、糖尿病組(DM組)、纈沙坦組(DM+V組)。纈沙坦組每日灌胃給予纈沙坦(10 mg/kg)共6周。應(yīng)用免疫組化法及Western blot方法檢測ERS相關(guān)蛋白P-IRE1α、P-JNK及中性粒細(xì)胞趨化因子MCP-1的表達及定位,實時熒光定量PCR(FQ-PCR)檢測IRE1α、JNK及MCP-1mRNA的表達變化,同時觀察各組大鼠尿蛋白、BUN、Scr等指標(biāo)的變化。結(jié)果與Con組相比,DM組大鼠腎臟病理炎細(xì)胞浸潤加重,PIRE1α、IRE1α、P-JNK、MCP-1蛋白表達上調(diào),IRE1αmRNA、MCP-1mRNA表達水平上調(diào);與DM組相比,DM+V組腎臟病理炎癥細(xì)胞浸潤減輕,P-IRE1α、IRE1α、P-JNK、MCP-1蛋白表達下調(diào),IRE1αmRNA、MCP-1 mRNA表達水平下調(diào)。3組間JNK mRNA及蛋白表達無明顯差異。結(jié)論糖尿病大鼠腎臟中存在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和炎癥反應(yīng)的激活,纈沙坦可能部分通過抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激中的IRE1/JNK/MCP-1通路,減少炎癥反應(yīng),從而發(fā)揮腎臟保護作用。
[Abstract]:Objective to investigate the role of endoplasmic reticulum stress stress (ERS) and related inflammatory responses in renal damage in diabetic rats and the effects of valsartan, an angiotensin II receptor antagonist, on it. Methods Diabetic nephropathy model was established by intraperitoneal injection of streptozotocin. Rats were randomly divided into control group (Con group), diabetic group (DM group) and valsartan group (DM V group). Valsartan group was given 10 mg / kg valsartan daily for 6 weeks. Immunohistochemical and Western blot methods were used to detect the expression and localization of ERS associated protein P-IRE1 偽 P-IRE1 P-JNK and neutrophil chemokine MCP-1. The expression of IRE1 偽 -JNK and MCP-1mRNA were detected by real-time fluorescence quantitative PCR- FQ-PCR, and the changes of urinary protein bun SCR in each group were also observed. Results compared with Con group, the expression of PIRE1 偽 and IRE1 偽 in MCP 1 protein was upregulated in DM group compared with that in DM group, and MCP-1 mRNA expression of IRE1 偽 mRNAs was upregulated in DM group. Compared with DM group, there was no significant difference in the expression of JNK mRNA and protein between the two groups. The expression of P-IRE1 偽 and IRE1 偽 and P-JNKP MCP-1 protein was down-regulated by down-regulation of IRE1 偽 mRNA-MCP-1 mRNA. Conclusion there are endoplasmic reticulum stress and inflammatory response activation in the kidney of diabetic rats. Valsartan may play a protective role by inhibiting the IRE1/JNK/MCP-1 pathway in the endoplasmic reticulum stress and reducing the inflammatory response.
【作者單位】: 安徽醫(yī)科大學(xué)武警總醫(yī)院臨床學(xué)院;中國人民武裝警察部隊總醫(yī)院;北京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院;
【基金】:國家自然基金面上資助項目(No.81273706)
【分類號】:R965

【參考文獻】

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